Oxidatív stressz és a keringő limfocitákból származó deferipron energiametabolizmusának apoptózisa (LymphoEnergy)
Az oxidatív stressz modulálása és az energiaanyagcsere apoptózisa a deferipron által Parkinson-kórban vagy amiotrófiás laterális szklerózisban szenvedő betegek keringő limfocitáiból
A perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) és a vérlemezkék érdekes ex vivo modellek lehetnek az agyi betegségek tanulmányozására. Valójában nincs hozzáférés a betegek neuronjaihoz. A PBMC azonban különböző fiziopatológiai mechanizmusokat mutathat, amelyek mindenütt jelen vannak (pl. oxidatív stressz, mitochondriopathia energia-anyagcserével, gyulladás, fehérjetekeredés, vasanyagcsere és programozott sejthalál...). A vérlemezkék kulcsfontosságúak a gyógyulási rendszerben, számos növekedési faktorral. A neuroprotekciós célú deferipronnal végzett konzervatív vaskelátképzés új terápiás koncepciója fejlesztés alatt áll.
A deferipron hatását a különböző mechanizmusokra és különösen az oxidatív stresszre a Parkinson-kórban és amiotrófiás laterális szklerózisban szenvedő betegek PBMC- és vérlemezkéinek gyűjteményéből, valamint egészséges kontrollokból nyerjük ki az ex vivo vizsgálathoz.
A PBMC-t és a vérlemezkéket tárolni fogják a jövőbeni elemzésekhez.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
PBMC és vérlemezkék vizsgálata 30 Parkinson-kórban szenvedő betegből, 30 amiotrófiás laterális szklerózisban szenvedő betegből és 30 egészséges kontrollból.
A gyűjtést a beteg felénél citaferézissel, a másik felénél pedig a teljes vér levételével végzik.
A PBMC-t és a vérlemezkéket mínusz 80 °C-on tárolják. A betegek és a kontrollok PBMC-jét ex vivo ex vivo különböző kóros állapotoknak (főleg hidrogén-peroxid, menadion, hipoxia...) deferipronnal és anélkül elemezzük, hogy megvizsgáljuk, vajon az oxidatív stressz szintje (reaktív oxigénfajok és különösen hidroxilgyök hidroxi-petidin szondával áramlással) citometria) csökken a deferipron (elsődleges kritérium) alatt. A másodlagos elemzések a vas szintjére, az energiaanyagcserére (aerob versus anaerob és adenozin-trifoszfát termelés szintje), a sejthalál típusára (apoptózis, autofágia és új programozott sejthalál: Ferroptosis) és a gyulladásra vonatkoznak. Végül a növekedési faktorok szintjét és hatékonyságukat a vérlemezkékből tanulmányozzuk.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lille, Franciaország
- Hopital Roger Salengro, CHRU de Lille
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Parkinson-kór a Movement Disorders Society kritériumai szerint
- Amiotróf laterális szklerózis az El escorial kritériumok szerint
- Az életkor és a nem megfelelt az egészséges kontrolloknak
Kizárási kritériumok:
- Súlyos társbetegségek (rák, egyéb degeneratív betegségek, hemopathia, gyulladásos betegségek)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Parkinson's disease
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Parkinson's disease with deferiprone and placebo treatment
|
a deferipron hatásának tesztelése betegek és kontrollok limfocitáin ex vivo
Más nevek:
a placebo betegek limfocitáira gyakorolt hatásának szabályozására és ex vivo kontrollokra
|
|
Aktív összehasonlító: Amyotrophic lateral sclerosis
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Amyotrophic lateral sclerosis with deferiprone and placebo treatment
|
a deferipron hatásának tesztelése betegek és kontrollok limfocitáin ex vivo
Más nevek:
a placebo betegek limfocitáira gyakorolt hatásának szabályozására és ex vivo kontrollokra
|
|
Placebo Comparator: healthy age and sex matched controls
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 healthy age and sex matched controls with deferiprone and placebo treatment
|
a deferipron hatásának tesztelése betegek és kontrollok limfocitáin ex vivo
Más nevek:
a placebo betegek limfocitáira gyakorolt hatásának szabályozására és ex vivo kontrollokra
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
hidroxil gyök mérve
Időkeret: 12 hónap
|
hidroxi-petidin próba fluoreszcenciával aktivált sejtválogatással
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Csikóhal által mért adenozin-trifoszfát termelés
Időkeret: 12 hónap
|
csikóhal kísérletezés
|
12 hónap
|
|
csikóhal által mért oxigénfogyasztás
Időkeret: 12 hónap
|
csikóhal kísérletezés
|
12 hónap
|
|
szabad reaktív vas (vasvas)
Időkeret: 12 hónap
|
kalcein vizsgálat
|
12 hónap
|
|
a lipid peroxidációt fluoreszcenciával aktivált sejtválogatással mérjük
Időkeret: 12 hónap
|
áramlási citometria testszondával
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Moreau C, Danel V, Devedjian JC, Grolez G, Timmerman K, Laloux C, Petrault M, Gouel F, Jonneaux A, Dutheil M, Lachaud C, Lopes R, Kuchcinski G, Auger F, Kyheng M, Duhamel A, Perez T, Pradat PF, Blasco H, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Oeckl P, Otto M, Dupuis L, Garcon G, Defebvre L, Cabantchik ZI, Duce J, Bordet R, Devos D. Could Conservative Iron Chelation Lead to Neuroprotection in Amyotrophic Lateral Sclerosis? Antioxid Redox Signal. 2018 Sep 10;29(8):742-748. doi: 10.1089/ars.2017.7493. Epub 2018 Feb 8.
- Devos D, Moreau C, Kyheng M, Garcon G, Rolland AS, Blasco H, Gele P, Timothee Lenglet T, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Dutheil M, Bede P, Jeromin A, Oeckl P, Otto M, Meininger V, Danel-Brunaud V, Devedjian JC, Duce JA, Pradat PF. A ferroptosis-based panel of prognostic biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Sci Rep. 2019 Feb 27;9(1):2918. doi: 10.1038/s41598-019-39739-5.
- Gouel F, Do Van B, Chou ML, Jonneaux A, Moreau C, Bordet R, Burnouf T, Devedjian JC, Devos D. The protective effect of human platelet lysate in models of neurodegenerative disease: involvement of the Akt and MEK pathways. J Tissue Eng Regen Med. 2017 Nov;11(11):3236-3240. doi: 10.1002/term.2222. Epub 2016 Dec 12.
- Do Van B, Gouel F, Jonneaux A, Timmerman K, Gele P, Petrault M, Bastide M, Laloux C, Moreau C, Bordet R, Devos D, Devedjian JC. Ferroptosis, a newly characterized form of cell death in Parkinson's disease that is regulated by PKC. Neurobiol Dis. 2016 Oct;94:169-78. doi: 10.1016/j.nbd.2016.05.011. Epub 2016 May 14.
- Devos D, Moreau C, Devedjian JC, Kluza J, Petrault M, Laloux C, Jonneaux A, Ryckewaert G, Garcon G, Rouaix N, Duhamel A, Jissendi P, Dujardin K, Auger F, Ravasi L, Hopes L, Grolez G, Firdaus W, Sablonniere B, Strubi-Vuillaume I, Zahr N, Destee A, Corvol JC, Poltl D, Leist M, Rose C, Defebvre L, Marchetti P, Cabantchik ZI, Bordet R. Targeting chelatable iron as a therapeutic modality in Parkinson's disease. Antioxid Redox Signal. 2014 Jul 10;21(2):195-210. doi: 10.1089/ars.2013.5593. Epub 2014 Feb 6.
- Moreau C, Gosset P, Kluza J, Brunaud-Danel V, Lassalle P, Marchetti P, Defebvre L, Destee A, Devos D. Deregulation of the hypoxia inducible factor-1alpha pathway in monocytes from sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients. Neuroscience. 2011 Jan 13;172:110-7. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.10.040. Epub 2010 Oct 25.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Synucleinopathiák
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neuromuszkuláris betegségek
- Anyagcsere-betegségek
- Neurodegeneratív betegségek
- Mozgási zavarok
- Parkinson-kór
- Basalis ganglion betegségek
- Gerincvelő-betegségek
- TDP-43 proteinpátiák
- A proteosztázis hiányosságai
- Vasanyagcsere zavarok
- Motoros neuron betegség
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Parkinson kór
- Amiotróf laterális szklerózis
- Vas túlterhelés
- Piridinok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Piridonok
- Deferiprone
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2010_29
- 2010-A01216-33 (Egyéb azonosító: ID-RCB number, ANSM)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .