Oksidativt stress og apoptose av energimetabolisme av deferipron fra de sirkulerende lymfocyttene (LymphoEnergy)
Modulering av oksidativt stress og apoptose av energimetabolisme av deferipron fra sirkulerende lymfocytter hos pasienter med Parkinsons sykdom eller amyotrofisk lateral sklerose
Perifere mononukleære blodceller (PBMC) og blodplater kan være interessante ex vivo-modeller for å studere hjernesykdommer. Faktisk er det ingen tilgang til nevroner fra pasienter. Imidlertid kan PBMC vise forskjellige fysiopatologiske mekanismer som er allestedsnærværende (dvs. oksidativt stress, mitokondriopati med energiomsetning, betennelse, proteinfolding, jernmetabolisme og programmert celledød ...). Blodplatene er sentrale i helbredelsessystemet med et stort utvalg av vekstfaktorer. Et nytt terapeutisk konsept med konservativ jernkelering med deferipron for nevrobeskyttelse er under utvikling.
Virkningen av deferipron på de forskjellige mekanismene og spesielt det oksidative stresset er å få fra en samling av PBMC og blodplater fra pasienter med Parkinsons sykdom og amyotrofisk lateral sklerose og sunne kontroller for å studere ex vivo.
PBMC og blodplater vil bli lagret for fremtidige analyser.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiesamlingen av PBMC og blodplater fra 30 pasienter med Parkinsons sykdom, 30 pasienter med amyotrofisk lateral sklerose og 30 friske kontroller.
Innsamlingen vil skje enten ved cytaferese for halvparten av pasienten og ved innsamling av fullblod for den andre halvparten.
PBMC og blodplater vil bli lagret ved minus 80°C. PBMC av pasienter og kontroller blir eksponert ex vivo for forskjellige patologiske tilstander (hovedsakelig hydrogenperoksid, menadion, hypoksi...) med og uten deferipron for å analysere om nivået av oksidativt stress (reaktive oksygenarter og spesielt hydroksylradikal med hydroksypetidinprobe med strømning) cytometri) reduseres under deferipron (primært kriterium. Sekundæranalyser vil gjelde nivået av jern, energimetabolismen (aerob versus anaerob og nivået av adenosintrifosfatproduksjon), type celledød (apoptose, autofagi og ny programmert celledød: Ferroptose) og betennelse. Til slutt vil nivået av vekstfaktorer og deres effektivitet bli studert fra blodplater.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Lille, Frankrike
- Hopital Roger Salengro, CHRU de Lille
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Parkinsons sykdom i henhold til Movement Disorders Society kriterier
- Amyotrofisk lateral sklerose i henhold til El escorial kriterier
- Alder og kjønn samsvarte med sunne kontroller
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlige komorbiditeter (kreft, andre degenerative sykdommer, hemopati, inflammatoriske sykdommer)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Parkinson's disease
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Parkinson's disease with deferiprone and placebo treatment
|
å teste virkningen av deferipron på lymfocytter fra pasienter og kontroller ex vivo
Andre navn:
å kontrollere virkningen av placebo på lymfocytter fra pasienter og kontroller ex vivo
|
|
Aktiv komparator: Amyotrophic lateral sclerosis
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Amyotrophic lateral sclerosis with deferiprone and placebo treatment
|
å teste virkningen av deferipron på lymfocytter fra pasienter og kontroller ex vivo
Andre navn:
å kontrollere virkningen av placebo på lymfocytter fra pasienter og kontroller ex vivo
|
|
Placebo komparator: healthy age and sex matched controls
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 healthy age and sex matched controls with deferiprone and placebo treatment
|
å teste virkningen av deferipron på lymfocytter fra pasienter og kontroller ex vivo
Andre navn:
å kontrollere virkningen av placebo på lymfocytter fra pasienter og kontroller ex vivo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
hydroksylradikal målt
Tidsramme: 12 måneder
|
hydroksypetidinprobe med fluorescensaktivert cellesortering
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
adenosintrifosfatproduksjon målt av sjøhest
Tidsramme: 12 måneder
|
eksperimentering med sjøhest
|
12 måneder
|
|
oksygenforbruk målt av sjøhest
Tidsramme: 12 måneder
|
eksperimentering med sjøhest
|
12 måneder
|
|
fritt reaktivt jern (jernholdig jern)
Tidsramme: 12 måneder
|
kalseinanalyse
|
12 måneder
|
|
lipidperoksidasjon målt ved fluorescensaktivert cellesortering
Tidsramme: 12 måneder
|
flowcytometri med kroppsprobe
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Moreau C, Danel V, Devedjian JC, Grolez G, Timmerman K, Laloux C, Petrault M, Gouel F, Jonneaux A, Dutheil M, Lachaud C, Lopes R, Kuchcinski G, Auger F, Kyheng M, Duhamel A, Perez T, Pradat PF, Blasco H, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Oeckl P, Otto M, Dupuis L, Garcon G, Defebvre L, Cabantchik ZI, Duce J, Bordet R, Devos D. Could Conservative Iron Chelation Lead to Neuroprotection in Amyotrophic Lateral Sclerosis? Antioxid Redox Signal. 2018 Sep 10;29(8):742-748. doi: 10.1089/ars.2017.7493. Epub 2018 Feb 8.
- Devos D, Moreau C, Kyheng M, Garcon G, Rolland AS, Blasco H, Gele P, Timothee Lenglet T, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Dutheil M, Bede P, Jeromin A, Oeckl P, Otto M, Meininger V, Danel-Brunaud V, Devedjian JC, Duce JA, Pradat PF. A ferroptosis-based panel of prognostic biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Sci Rep. 2019 Feb 27;9(1):2918. doi: 10.1038/s41598-019-39739-5.
- Gouel F, Do Van B, Chou ML, Jonneaux A, Moreau C, Bordet R, Burnouf T, Devedjian JC, Devos D. The protective effect of human platelet lysate in models of neurodegenerative disease: involvement of the Akt and MEK pathways. J Tissue Eng Regen Med. 2017 Nov;11(11):3236-3240. doi: 10.1002/term.2222. Epub 2016 Dec 12.
- Do Van B, Gouel F, Jonneaux A, Timmerman K, Gele P, Petrault M, Bastide M, Laloux C, Moreau C, Bordet R, Devos D, Devedjian JC. Ferroptosis, a newly characterized form of cell death in Parkinson's disease that is regulated by PKC. Neurobiol Dis. 2016 Oct;94:169-78. doi: 10.1016/j.nbd.2016.05.011. Epub 2016 May 14.
- Devos D, Moreau C, Devedjian JC, Kluza J, Petrault M, Laloux C, Jonneaux A, Ryckewaert G, Garcon G, Rouaix N, Duhamel A, Jissendi P, Dujardin K, Auger F, Ravasi L, Hopes L, Grolez G, Firdaus W, Sablonniere B, Strubi-Vuillaume I, Zahr N, Destee A, Corvol JC, Poltl D, Leist M, Rose C, Defebvre L, Marchetti P, Cabantchik ZI, Bordet R. Targeting chelatable iron as a therapeutic modality in Parkinson's disease. Antioxid Redox Signal. 2014 Jul 10;21(2):195-210. doi: 10.1089/ars.2013.5593. Epub 2014 Feb 6.
- Moreau C, Gosset P, Kluza J, Brunaud-Danel V, Lassalle P, Marchetti P, Defebvre L, Destee A, Devos D. Deregulation of the hypoxia inducible factor-1alpha pathway in monocytes from sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients. Neuroscience. 2011 Jan 13;172:110-7. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.10.040. Epub 2010 Oct 25.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Synukleinopatier
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevromuskulære sykdommer
- Metabolske sykdommer
- Nevrodegenerative sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Parkinsonlidelser
- Basal ganglia sykdommer
- Ryggmargssykdommer
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Forstyrrelser i jernmetabolisme
- Motor Neuron sykdom
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Parkinsons sykdom
- Amyotrofisk lateral sklerose
- Overbelastning av jern
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Pyridoner
- Deferipron
Andre studie-ID-numre
- 2010_29
- 2010-A01216-33 (Annen identifikator: ID-RCB number, ANSM)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .