Stress ossidativo e apoptosi del metabolismo energetico da parte del deferiprone dai linfociti circolanti (LymphoEnergy)
Modulazione dello stress ossidativo e dell'apoptosi del metabolismo energetico da parte del deferiprone dai linfociti circolanti di pazienti con malattia di Parkinson o sclerosi laterale amiotrofica
Le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) e le piastrine potrebbero essere interessanti modelli ex vivo per studiare le malattie cerebrali. In effetti, non c'è accesso ai neuroni da parte dei pazienti. Tuttavia, PBMC può esibire diversi meccanismi fisiopatologici che sono ubiquitari (ad es. stress ossidativo, mitocondriopatia con metabolismo energetico, infiammazione, ripiegamento proteico, metabolismo del ferro e morte cellulare programmata...). Le piastrine sono fondamentali nel sistema di guarigione con un'ampia gamma di fattori di crescita. È in fase di sviluppo un nuovo concetto terapeutico di chelazione conservativa del ferro con deferiprone per la neuroprotezione.
L'azione del deferiprone sui diversi meccanismi e in particolare sullo stress ossidativo deve essere ottenuta da una raccolta di PBMC e piastrine da pazienti con malattia di Parkinson e sclerosi laterale amiotrofica e controlli sani da studiare ex vivo.
PBMC e piastrine verranno conservate per analisi future.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La raccolta dello studio di PBMC e piastrine da 30 pazienti con malattia di Parkinson, 30 pazienti con sclerosi laterale amiotrofica e 30 controlli sani.
Il prelievo sarà effettuato o mediante citaferesi per metà del paziente e mediante prelievo di sangue intero per l'altra metà.
PBMC e piastrine saranno conservate a meno 80°C. PBMC di pazienti e controlli sono esposti ex vivo a diverse condizioni patologiche (principalmente perossido di idrogeno, menadione, ipossia...) con e senza deferiprone per analizzare se il livello di stress ossidativo (specie reattive dell'ossigeno e in particolare radicali idrossilici con sonda idrossipetidina con flusso citometria) è ridotto sotto deferiprone (criterio primario. Analisi secondarie riguarderanno il livello di ferro, il metabolismo energetico (aerobico vs anaerobico e il livello di produzione di adenosina trifosfato), il tipo di morte cellulare (apoptosi, autofagia e nuova morte cellulare programmata: Ferroptosi) e l'infiammazione. Infine, verrà studiato il livello dei fattori di crescita e la loro efficacia a partire dalle piastrine.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Lille, Francia
- Hôpital Roger Salengro, CHRU de Lille
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Malattia di Parkinson secondo i criteri della Movement Disorders Society
- Sclerosi Laterale Amiotrofica secondo i criteri El escorial
- Età e sesso corrispondevano a controlli sani
Criteri di esclusione:
- Gravi comorbidità (cancro, altre malattie degenerative, emopatie, malattie infiammatorie)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Parkinson's disease
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Parkinson's disease with deferiprone and placebo treatment
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testare l'azione del deferiprone sui linfociti di pazienti e controlli ex vivo
Altri nomi:
per controllare l'azione del placebo sui linfociti di pazienti e controlli ex vivo
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Comparatore attivo: Amyotrophic lateral sclerosis
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Amyotrophic lateral sclerosis with deferiprone and placebo treatment
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testare l'azione del deferiprone sui linfociti di pazienti e controlli ex vivo
Altri nomi:
per controllare l'azione del placebo sui linfociti di pazienti e controlli ex vivo
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Comparatore placebo: healthy age and sex matched controls
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 healthy age and sex matched controls with deferiprone and placebo treatment
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testare l'azione del deferiprone sui linfociti di pazienti e controlli ex vivo
Altri nomi:
per controllare l'azione del placebo sui linfociti di pazienti e controlli ex vivo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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radicale idrossile misurato
Lasso di tempo: 12 mesi
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sonda idrossipetidina con selezione cellulare attivata dalla fluorescenza
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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produzione di adenosina trifosfato misurata dal cavalluccio marino
Lasso di tempo: 12 mesi
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sperimentazione cavalluccio marino
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12 mesi
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consumo di ossigeno misurato dal cavalluccio marino
Lasso di tempo: 12 mesi
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sperimentazione cavalluccio marino
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12 mesi
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ferro reattivo libero (ferro ferroso)
Lasso di tempo: 12 mesi
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dosaggio della calceina
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12 mesi
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perossidazione lipidica misurata mediante selezione cellulare attivata dalla fluorescenza
Lasso di tempo: 12 mesi
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citometria a flusso con sonda bodypy
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Moreau C, Danel V, Devedjian JC, Grolez G, Timmerman K, Laloux C, Petrault M, Gouel F, Jonneaux A, Dutheil M, Lachaud C, Lopes R, Kuchcinski G, Auger F, Kyheng M, Duhamel A, Perez T, Pradat PF, Blasco H, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Oeckl P, Otto M, Dupuis L, Garcon G, Defebvre L, Cabantchik ZI, Duce J, Bordet R, Devos D. Could Conservative Iron Chelation Lead to Neuroprotection in Amyotrophic Lateral Sclerosis? Antioxid Redox Signal. 2018 Sep 10;29(8):742-748. doi: 10.1089/ars.2017.7493. Epub 2018 Feb 8.
- Devos D, Moreau C, Kyheng M, Garcon G, Rolland AS, Blasco H, Gele P, Timothee Lenglet T, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Dutheil M, Bede P, Jeromin A, Oeckl P, Otto M, Meininger V, Danel-Brunaud V, Devedjian JC, Duce JA, Pradat PF. A ferroptosis-based panel of prognostic biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Sci Rep. 2019 Feb 27;9(1):2918. doi: 10.1038/s41598-019-39739-5.
- Gouel F, Do Van B, Chou ML, Jonneaux A, Moreau C, Bordet R, Burnouf T, Devedjian JC, Devos D. The protective effect of human platelet lysate in models of neurodegenerative disease: involvement of the Akt and MEK pathways. J Tissue Eng Regen Med. 2017 Nov;11(11):3236-3240. doi: 10.1002/term.2222. Epub 2016 Dec 12.
- Do Van B, Gouel F, Jonneaux A, Timmerman K, Gele P, Petrault M, Bastide M, Laloux C, Moreau C, Bordet R, Devos D, Devedjian JC. Ferroptosis, a newly characterized form of cell death in Parkinson's disease that is regulated by PKC. Neurobiol Dis. 2016 Oct;94:169-78. doi: 10.1016/j.nbd.2016.05.011. Epub 2016 May 14.
- Devos D, Moreau C, Devedjian JC, Kluza J, Petrault M, Laloux C, Jonneaux A, Ryckewaert G, Garcon G, Rouaix N, Duhamel A, Jissendi P, Dujardin K, Auger F, Ravasi L, Hopes L, Grolez G, Firdaus W, Sablonniere B, Strubi-Vuillaume I, Zahr N, Destee A, Corvol JC, Poltl D, Leist M, Rose C, Defebvre L, Marchetti P, Cabantchik ZI, Bordet R. Targeting chelatable iron as a therapeutic modality in Parkinson's disease. Antioxid Redox Signal. 2014 Jul 10;21(2):195-210. doi: 10.1089/ars.2013.5593. Epub 2014 Feb 6.
- Moreau C, Gosset P, Kluza J, Brunaud-Danel V, Lassalle P, Marchetti P, Defebvre L, Destee A, Devos D. Deregulation of the hypoxia inducible factor-1alpha pathway in monocytes from sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients. Neuroscience. 2011 Jan 13;172:110-7. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.10.040. Epub 2010 Oct 25.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sinucleinopatie
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie neuromuscolari
- Malattie metaboliche
- Malattie Neurodegenerative
- Disturbi del movimento
- Malattie parkinsoniane
- Malattie dei gangli basali
- Malattie del midollo spinale
- TDP-43 Proteinopatie
- Carenze di proteostasi
- Disturbi del metabolismo del ferro
- Malattia del motoneurone
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Morbo di Parkinson
- Sclerosi laterale amiotrofica
- Sovraccarico di ferro
- Piridine
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Piridoni
- Deferiprone
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2010_29
- 2010-A01216-33 (Altro identificatore: ID-RCB number, ANSM)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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