Oxidační stres a apoptóza energetického metabolismu deferipronem z cirkulujících lymfocytů (LymphoEnergy)
Modulace oxidačního stresu a apoptóza energetického metabolismu deferipronem z cirkulujících lymfocytů pacientů s Parkinsonovou chorobou nebo amyotrofickou laterální sklerózou
Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) a krevní destičky by mohly být zajímavými ex vivo modely pro studium onemocnění mozku. Ve skutečnosti neexistuje žádný přístup k neuronům od pacientů. PBMC však může vykazovat různé fyziopatologické mechanismy, které jsou všudypřítomné (tj. oxidativní stres, mitochondriopatie s energetickým metabolismem, záněty, skládání proteinů, metabolismus železa a programovaná buněčná smrt...). Krevní destičky jsou stěžejní v systému hojení s velkým rozsahem růstových faktorů. Ve vývoji je nový terapeutický koncept konzervativní chelace železa deferipronem pro neuroprotekci.
Působení deferipronu na různé mechanismy a zejména oxidační stres je možné získat ze souboru PBMC a krevních destiček od pacienta s Parkinsonovou chorobou a amyotrofickou laterální sklerózou a zdravých kontrol ke studiu ex vivo.
PBMC a krevní destičky budou uloženy pro budoucí analýzy.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Soubor studie PBMC a krevních destiček od 30 pacientů s Parkinsonovou nemocí 30 pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou a 30 zdravých kontrol.
Odběr bude proveden buď cytaferézou u poloviny pacienta a odběrem celé krve u druhé poloviny.
PBMC a krevní destičky budou skladovány při -80 °C. PBMC pacientů a kontrol jsou ex vivo vystaveny různým patologickým stavům (hlavně peroxid vodíku, menadion, hypoxie...) s deferipronem a bez něj, aby se analyzovalo, zda úroveň oxidačního stresu (reaktivní druhy kyslíku a zejména hydroxylový radikál s hydroxypethidinovou sondou s průtokem cytometrie) je snížena pod deferipronem (primární kritérium. Sekundární analýzy se budou týkat hladiny železa, energetického metabolismu (aerobní versus anaerobní a hladina produkce adenosintrifosfátu), typu buněčné smrti (apoptóza, autofagie a nová programovaná buněčná smrt: Ferroptóza) a zánětu. Nakonec bude z krevních destiček studována hladina růstových faktorů a jejich účinnost.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lille, Francie
- Hôpital Roger Salengro, CHRU de Lille
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Parkinsonova nemoc podle kritérií společnosti Movement Disorders Society
- Amyotrofická laterální skleróza podle El escorial kritérií
- Věk a pohlaví odpovídaly zdravým kontrolám
Kritéria vyloučení:
- Těžká komorbidita (rakovina, jiná degenerativní onemocnění, hemopatie, zánětlivá onemocnění)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Parkinson's disease
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Parkinson's disease with deferiprone and placebo treatment
|
k testování účinku deferipronu na lymfocyty pacientů a kontrol ex vivo
Ostatní jména:
pro kontrolu účinku placeba na lymfocyty od pacientů a kontroly ex vivo
|
|
Aktivní komparátor: Amyotrophic lateral sclerosis
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Amyotrophic lateral sclerosis with deferiprone and placebo treatment
|
k testování účinku deferipronu na lymfocyty pacientů a kontrol ex vivo
Ostatní jména:
pro kontrolu účinku placeba na lymfocyty od pacientů a kontroly ex vivo
|
|
Komparátor placeba: healthy age and sex matched controls
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 healthy age and sex matched controls with deferiprone and placebo treatment
|
k testování účinku deferipronu na lymfocyty pacientů a kontrol ex vivo
Ostatní jména:
pro kontrolu účinku placeba na lymfocyty od pacientů a kontroly ex vivo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
hydroxylový radikál měřen
Časové okno: 12 měsíců
|
hydroxypethidinová sonda s fluorescenčně aktivovaným tříděním buněk
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
produkce adenosintrifosfátu měřená mořským koníkem
Časové okno: 12 měsíců
|
experimentování s mořským koníkem
|
12 měsíců
|
|
spotřeba kyslíku měřená mořským koníkem
Časové okno: 12 měsíců
|
experimentování s mořským koníkem
|
12 měsíců
|
|
volné reaktivní železo (železnaté železo)
Časové okno: 12 měsíců
|
kalceinový test
|
12 měsíců
|
|
peroxidace lipidů měřená fluorescenčně aktivovaným tříděním buněk
Časové okno: 12 měsíců
|
průtoková cytometrie s bodipy sondou
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Moreau C, Danel V, Devedjian JC, Grolez G, Timmerman K, Laloux C, Petrault M, Gouel F, Jonneaux A, Dutheil M, Lachaud C, Lopes R, Kuchcinski G, Auger F, Kyheng M, Duhamel A, Perez T, Pradat PF, Blasco H, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Oeckl P, Otto M, Dupuis L, Garcon G, Defebvre L, Cabantchik ZI, Duce J, Bordet R, Devos D. Could Conservative Iron Chelation Lead to Neuroprotection in Amyotrophic Lateral Sclerosis? Antioxid Redox Signal. 2018 Sep 10;29(8):742-748. doi: 10.1089/ars.2017.7493. Epub 2018 Feb 8.
- Devos D, Moreau C, Kyheng M, Garcon G, Rolland AS, Blasco H, Gele P, Timothee Lenglet T, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Dutheil M, Bede P, Jeromin A, Oeckl P, Otto M, Meininger V, Danel-Brunaud V, Devedjian JC, Duce JA, Pradat PF. A ferroptosis-based panel of prognostic biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Sci Rep. 2019 Feb 27;9(1):2918. doi: 10.1038/s41598-019-39739-5.
- Gouel F, Do Van B, Chou ML, Jonneaux A, Moreau C, Bordet R, Burnouf T, Devedjian JC, Devos D. The protective effect of human platelet lysate in models of neurodegenerative disease: involvement of the Akt and MEK pathways. J Tissue Eng Regen Med. 2017 Nov;11(11):3236-3240. doi: 10.1002/term.2222. Epub 2016 Dec 12.
- Do Van B, Gouel F, Jonneaux A, Timmerman K, Gele P, Petrault M, Bastide M, Laloux C, Moreau C, Bordet R, Devos D, Devedjian JC. Ferroptosis, a newly characterized form of cell death in Parkinson's disease that is regulated by PKC. Neurobiol Dis. 2016 Oct;94:169-78. doi: 10.1016/j.nbd.2016.05.011. Epub 2016 May 14.
- Devos D, Moreau C, Devedjian JC, Kluza J, Petrault M, Laloux C, Jonneaux A, Ryckewaert G, Garcon G, Rouaix N, Duhamel A, Jissendi P, Dujardin K, Auger F, Ravasi L, Hopes L, Grolez G, Firdaus W, Sablonniere B, Strubi-Vuillaume I, Zahr N, Destee A, Corvol JC, Poltl D, Leist M, Rose C, Defebvre L, Marchetti P, Cabantchik ZI, Bordet R. Targeting chelatable iron as a therapeutic modality in Parkinson's disease. Antioxid Redox Signal. 2014 Jul 10;21(2):195-210. doi: 10.1089/ars.2013.5593. Epub 2014 Feb 6.
- Moreau C, Gosset P, Kluza J, Brunaud-Danel V, Lassalle P, Marchetti P, Defebvre L, Destee A, Devos D. Deregulation of the hypoxia inducible factor-1alpha pathway in monocytes from sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients. Neuroscience. 2011 Jan 13;172:110-7. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.10.040. Epub 2010 Oct 25.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Synukleinopatie
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neuromuskulární onemocnění
- Metabolické choroby
- Neurodegenerativní onemocnění
- Poruchy pohybu
- Parkinsonské poruchy
- Bazální gangliové choroby
- Nemoci míchy
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Poruchy metabolismu železa
- Nemoc motorických neuronů
- Nutriční a metabolické nemoci
- Parkinsonova choroba
- Amyotrofní laterální skleróza
- Přetížení železem
- Pyridiny
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Pyridony
- Deferipron
Další identifikační čísla studie
- 2010_29
- 2010-A01216-33 (Jiný identifikátor: ID-RCB number, ANSM)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na deferipron
-
Consorzio per Valutazioni Biologiche e FarmacologicheEuropean CommissionDokončenoChronické přetížení železemItálie, Kypr, Egypt
-
ApoPharmaDokončeno
-
Imperial College LondonDokončenoParkinsonova chorobaSpojené království
-
ApoPharmaDokončeno
-
SocraTec R&D GmbHSocraMetrics GmbHDokončeno
-
Children's Hospital of PhiladelphiaApoPharmaSchváleno pro marketingPřetížení železemSpojené státy
-
Rohan DharmakumarMinneapolis Heart InstituteNáborAkutní infarkt myokardu typu 1Spojené státy
-
ApoPharmaAlgorithme Pharma IncDokončeno
-
ApoPharmaDokončenoPřetížení železem v důsledku opakovaných transfuzí červených krvinekSpojené státy, Kanada, Řecko, Itálie
-
University Hospital, LilleDokončenoParkinsonova chorobaFrancie