Окислительный стресс и апоптоз энергетического метаболизма деферипроном из циркулирующих лимфоцитов (LymphoEnergy)
Модуляция окислительного стресса и апоптоза энергетического метаболизма деферипроном из циркулирующих лимфоцитов пациентов с болезнью Паркинсона или боковым амиотрофическим склерозом
Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) и тромбоциты могут быть интересными моделями ex vivo для изучения заболеваний головного мозга. Действительно, доступа к нейронам у пациентов нет. Тем не менее, PBMC может проявлять различные физиопатологические механизмы, которые широко распространены (т.е. окислительный стресс, митохондриопатия с нарушением энергетического обмена, воспалением, сворачиванием белков, метаболизмом железа и запрограммированной гибелью клеток...). Тромбоциты играют ключевую роль в системе заживления благодаря широкому спектру факторов роста. Новая терапевтическая концепция консервативного хелатирования железа деферипроном для нейропротекции находится в стадии разработки.
Действие деферипрона на различные механизмы и, в частности, на окислительный стресс, следует получить из коллекции РВМС и тромбоцитов от пациентов с болезнью Паркинсона и боковым амиотрофическим склерозом и здоровых контролей для изучения ex vivo.
PBMC и тромбоциты будут храниться для будущих анализов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследовали коллекцию РВМС и тромбоцитов от 30 пациентов с болезнью Паркинсона, 30 пациентов с боковым амиотрофическим склерозом и 30 здоровых контролей.
Сбор будет осуществляться либо путем цитафереза для половины пациента, либо путем сбора цельной крови для другой половины.
РВМС и тромбоциты будут храниться при минус 80°C. РВМС пациентов и контрольной группы подвергают ex vivo различным патологическим состояниям (в основном перекись водорода, менадион, гипоксия...) с деферипроном и без него для анализа уровня окислительного стресса (активные формы кислорода и, в частности, гидроксильный радикал с гидроксипетидиновым зондом с потоком). цитометрия) снижается под действием деферипрона (первичный критерий. Вторичные анализы будут касаться уровня железа, энергетического метаболизма (аэробного и анаэробного и уровня выработки аденозинтрифосфата), типа гибели клеток (апоптоз, аутофагия и новая запрограммированная гибель клеток: ферроптоз) и воспаления. Наконец, уровень факторов роста и их эффективность будут изучаться на тромбоцитах.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Lille, Франция
- Hopital Roger Salengro, CHRU de Lille
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Болезнь Паркинсона по критериям Общества двигательных расстройств
- Боковой амиотрофический склероз по критериям El escorial
- Возраст и пол соответствовали здоровому контролю
Критерий исключения:
- Тяжелые сопутствующие заболевания (рак, другие дегенеративные заболевания, гемопатия, воспалительные заболевания)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Parkinson's disease
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Parkinson's disease with deferiprone and placebo treatment
|
для проверки действия деферипрона на лимфоциты пациентов и контролей ex vivo
Другие имена:
для контроля действия плацебо на лимфоциты пациентов и контролей ex vivo
|
|
Активный компаратор: Amyotrophic lateral sclerosis
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Amyotrophic lateral sclerosis with deferiprone and placebo treatment
|
для проверки действия деферипрона на лимфоциты пациентов и контролей ex vivo
Другие имена:
для контроля действия плацебо на лимфоциты пациентов и контролей ex vivo
|
|
Плацебо Компаратор: healthy age and sex matched controls
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 healthy age and sex matched controls with deferiprone and placebo treatment
|
для проверки действия деферипрона на лимфоциты пациентов и контролей ex vivo
Другие имена:
для контроля действия плацебо на лимфоциты пациентов и контролей ex vivo
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
гидроксильный радикал измеряется
Временное ограничение: 12 месяцев
|
гидроксипетидиновый зонд с сортировкой клеток по флуоресценции
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Производство аденозинтрифосфата, измеренное морским коньком
Временное ограничение: 12 месяцев
|
эксперименты с морскими коньками
|
12 месяцев
|
|
потребление кислорода измеряется морским коньком
Временное ограничение: 12 месяцев
|
эксперименты с морскими коньками
|
12 месяцев
|
|
свободное реактивное железо (двухвалентное железо)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
анализ кальцеина
|
12 месяцев
|
|
перекисное окисление липидов, измеренное методом флуоресцентной сортировки клеток
Временное ограничение: 12 месяцев
|
проточная цитометрия с бодипи-зондом
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Moreau C, Danel V, Devedjian JC, Grolez G, Timmerman K, Laloux C, Petrault M, Gouel F, Jonneaux A, Dutheil M, Lachaud C, Lopes R, Kuchcinski G, Auger F, Kyheng M, Duhamel A, Perez T, Pradat PF, Blasco H, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Oeckl P, Otto M, Dupuis L, Garcon G, Defebvre L, Cabantchik ZI, Duce J, Bordet R, Devos D. Could Conservative Iron Chelation Lead to Neuroprotection in Amyotrophic Lateral Sclerosis? Antioxid Redox Signal. 2018 Sep 10;29(8):742-748. doi: 10.1089/ars.2017.7493. Epub 2018 Feb 8.
- Devos D, Moreau C, Kyheng M, Garcon G, Rolland AS, Blasco H, Gele P, Timothee Lenglet T, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Dutheil M, Bede P, Jeromin A, Oeckl P, Otto M, Meininger V, Danel-Brunaud V, Devedjian JC, Duce JA, Pradat PF. A ferroptosis-based panel of prognostic biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Sci Rep. 2019 Feb 27;9(1):2918. doi: 10.1038/s41598-019-39739-5.
- Gouel F, Do Van B, Chou ML, Jonneaux A, Moreau C, Bordet R, Burnouf T, Devedjian JC, Devos D. The protective effect of human platelet lysate in models of neurodegenerative disease: involvement of the Akt and MEK pathways. J Tissue Eng Regen Med. 2017 Nov;11(11):3236-3240. doi: 10.1002/term.2222. Epub 2016 Dec 12.
- Do Van B, Gouel F, Jonneaux A, Timmerman K, Gele P, Petrault M, Bastide M, Laloux C, Moreau C, Bordet R, Devos D, Devedjian JC. Ferroptosis, a newly characterized form of cell death in Parkinson's disease that is regulated by PKC. Neurobiol Dis. 2016 Oct;94:169-78. doi: 10.1016/j.nbd.2016.05.011. Epub 2016 May 14.
- Devos D, Moreau C, Devedjian JC, Kluza J, Petrault M, Laloux C, Jonneaux A, Ryckewaert G, Garcon G, Rouaix N, Duhamel A, Jissendi P, Dujardin K, Auger F, Ravasi L, Hopes L, Grolez G, Firdaus W, Sablonniere B, Strubi-Vuillaume I, Zahr N, Destee A, Corvol JC, Poltl D, Leist M, Rose C, Defebvre L, Marchetti P, Cabantchik ZI, Bordet R. Targeting chelatable iron as a therapeutic modality in Parkinson's disease. Antioxid Redox Signal. 2014 Jul 10;21(2):195-210. doi: 10.1089/ars.2013.5593. Epub 2014 Feb 6.
- Moreau C, Gosset P, Kluza J, Brunaud-Danel V, Lassalle P, Marchetti P, Defebvre L, Destee A, Devos D. Deregulation of the hypoxia inducible factor-1alpha pathway in monocytes from sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients. Neuroscience. 2011 Jan 13;172:110-7. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.10.040. Epub 2010 Oct 25.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Синуклеинопатии
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Метаболические заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Двигательные расстройства
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Заболевания спинного мозга
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Нарушения метаболизма железа
- Болезнь двигательных нейронов
- Пищевые и метаболические заболевания
- Болезнь Паркинсона
- Боковой амиотрофический склероз
- Железная перегрузка
- Пиридины
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Пиридоны
- Деферипрон
Другие идентификационные номера исследования
- 2010_29
- 2010-A01216-33 (Другой идентификатор: ID-RCB number, ANSM)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .