- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02880033
Stres oksydacyjny i apoptoza metabolizmu energii przez deferypron z krążących limfocytów (LymphoEnergy)
Modulacja stresu oksydacyjnego i apoptozy metabolizmu energii przez deferypron z krążących limfocytów pacjentów z chorobą Parkinsona lub stwardnieniem zanikowym bocznym
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) i płytki krwi mogą być interesującymi modelami ex vivo do badania chorób mózgu. Rzeczywiście, nie ma dostępu do neuronów od pacjentów. Jednak PBMC mogą wykazywać różne mechanizmy fizjopatologiczne, które są wszechobecne (tj. stres oksydacyjny, mitochondriopatia z metabolizmem energetycznym, stany zapalne, fałdowanie białek, metabolizm żelaza i zaprogramowana śmierć komórki…). Płytki krwi są kluczowe w systemie gojenia z szeroką gamą czynników wzrostu. Opracowywana jest nowa koncepcja terapeutyczna konserwatywnej chelatacji żelaza z deferypronem w celu neuroprotekcji.
Działanie deferypronu na różne mechanizmy, a zwłaszcza na stres oksydacyjny, należy uzyskać z pobrania PBMC i płytek krwi od pacjenta z chorobą Parkinsona i stwardnieniem zanikowym bocznym oraz zdrowych osób kontrolnych do badania ex vivo.
PBMC i płytki krwi będą przechowywane do przyszłych analiz.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badany zbiór PBMC i płytek krwi od 30 pacjentów z chorobą Parkinsona, 30 pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym i 30 zdrowych osób z grupy kontrolnej.
Pobranie zostanie przeprowadzone albo przez cytoferezę od połowy pacjenta, albo przez pobranie krwi pełnej od drugiej połowy.
PBMC i płytki krwi będą przechowywane w temperaturze minus 80°C. PBMC pacjentów i kontrole są eksponowane ex vivo na różne stany patologiczne (głównie nadtlenek wodoru, menadion, niedotlenienie ...) z deferypronem i bez niego, aby przeanalizować, czy poziom stresu oksydacyjnego (reaktywne formy tlenu, a zwłaszcza rodnik hydroksylowy z sondą hydroksypetydyny z przepływem cytometria) zmniejsza się pod deferypronem (kryterium podstawowe. Wtórne analizy będą dotyczyć poziomu żelaza, metabolizmu energetycznego (tlenowy kontra beztlenowy oraz poziom produkcji trójfosforanu adenozyny), typu śmierci komórki (apoptoza, autofagia i nowa zaprogramowana śmierć komórki: ferroptoza) oraz stanu zapalnego. Wreszcie poziom czynników wzrostu i ich skuteczność będą badane z płytek krwi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lille, Francja
- Hopital Roger Salengro, CHRU de Lille
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Choroba Parkinsona według kryteriów Towarzystwa Zaburzeń Ruchu
- Stwardnienie zanikowe boczne według kryteriów El escorial
- Wiek i płeć odpowiadały zdrowym kontrolom
Kryteria wyłączenia:
- Ciężkie choroby współistniejące (rak, inne choroby zwyrodnieniowe, hemopatia, choroby zapalne)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Parkinson's disease
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Parkinson's disease with deferiprone and placebo treatment
|
w celu przetestowania działania deferypronu na limfocytach od pacjentów i kontroli ex vivo
Inne nazwy:
do kontrolowania działania placebo na limfocyty od pacjentów i kontroli ex vivo
|
|
Aktywny komparator: Amyotrophic lateral sclerosis
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Amyotrophic lateral sclerosis with deferiprone and placebo treatment
|
w celu przetestowania działania deferypronu na limfocytach od pacjentów i kontroli ex vivo
Inne nazwy:
do kontrolowania działania placebo na limfocyty od pacjentów i kontroli ex vivo
|
|
Komparator placebo: healthy age and sex matched controls
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 healthy age and sex matched controls with deferiprone and placebo treatment
|
w celu przetestowania działania deferypronu na limfocytach od pacjentów i kontroli ex vivo
Inne nazwy:
do kontrolowania działania placebo na limfocyty od pacjentów i kontroli ex vivo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
mierzony rodnik hydroksylowy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
sonda hydroksypetydynowa z sortowaniem komórek aktywowanym fluorescencją
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
produkcja trójfosforanu adenozyny mierzona za pomocą konika morskiego
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
eksperymenty z konikami morskimi
|
12 miesięcy
|
|
zużycie tlenu mierzone za pomocą konika morskiego
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
eksperymenty z konikami morskimi
|
12 miesięcy
|
|
wolne żelazo reaktywne (żelazo)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
test kalceiny
|
12 miesięcy
|
|
peroksydacja lipidów mierzona za pomocą sortowania komórek aktywowanego fluorescencją
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
cytometria przepływowa z sondą bodipy
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Moreau C, Danel V, Devedjian JC, Grolez G, Timmerman K, Laloux C, Petrault M, Gouel F, Jonneaux A, Dutheil M, Lachaud C, Lopes R, Kuchcinski G, Auger F, Kyheng M, Duhamel A, Perez T, Pradat PF, Blasco H, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Oeckl P, Otto M, Dupuis L, Garcon G, Defebvre L, Cabantchik ZI, Duce J, Bordet R, Devos D. Could Conservative Iron Chelation Lead to Neuroprotection in Amyotrophic Lateral Sclerosis? Antioxid Redox Signal. 2018 Sep 10;29(8):742-748. doi: 10.1089/ars.2017.7493. Epub 2018 Feb 8.
- Devos D, Moreau C, Kyheng M, Garcon G, Rolland AS, Blasco H, Gele P, Timothee Lenglet T, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Dutheil M, Bede P, Jeromin A, Oeckl P, Otto M, Meininger V, Danel-Brunaud V, Devedjian JC, Duce JA, Pradat PF. A ferroptosis-based panel of prognostic biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Sci Rep. 2019 Feb 27;9(1):2918. doi: 10.1038/s41598-019-39739-5.
- Gouel F, Do Van B, Chou ML, Jonneaux A, Moreau C, Bordet R, Burnouf T, Devedjian JC, Devos D. The protective effect of human platelet lysate in models of neurodegenerative disease: involvement of the Akt and MEK pathways. J Tissue Eng Regen Med. 2017 Nov;11(11):3236-3240. doi: 10.1002/term.2222. Epub 2016 Dec 12.
- Do Van B, Gouel F, Jonneaux A, Timmerman K, Gele P, Petrault M, Bastide M, Laloux C, Moreau C, Bordet R, Devos D, Devedjian JC. Ferroptosis, a newly characterized form of cell death in Parkinson's disease that is regulated by PKC. Neurobiol Dis. 2016 Oct;94:169-78. doi: 10.1016/j.nbd.2016.05.011. Epub 2016 May 14.
- Devos D, Moreau C, Devedjian JC, Kluza J, Petrault M, Laloux C, Jonneaux A, Ryckewaert G, Garcon G, Rouaix N, Duhamel A, Jissendi P, Dujardin K, Auger F, Ravasi L, Hopes L, Grolez G, Firdaus W, Sablonniere B, Strubi-Vuillaume I, Zahr N, Destee A, Corvol JC, Poltl D, Leist M, Rose C, Defebvre L, Marchetti P, Cabantchik ZI, Bordet R. Targeting chelatable iron as a therapeutic modality in Parkinson's disease. Antioxid Redox Signal. 2014 Jul 10;21(2):195-210. doi: 10.1089/ars.2013.5593. Epub 2014 Feb 6.
- Moreau C, Gosset P, Kluza J, Brunaud-Danel V, Lassalle P, Marchetti P, Defebvre L, Destee A, Devos D. Deregulation of the hypoxia inducible factor-1alpha pathway in monocytes from sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients. Neuroscience. 2011 Jan 13;172:110-7. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.10.040. Epub 2010 Oct 25.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Synukleinopatie
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Choroby metaboliczne
- Choroby neurodegeneracyjne
- Zaburzenia ruchowe
- Zaburzenia Parkinsona
- Choroby jąder podstawy
- Choroby rdzenia kręgowego
- TDP-43 Proteinopatie
- Niedobory proteostazy
- Zaburzenia metabolizmu żelaza
- Choroba neuronu ruchowego
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Choroba Parkinsona
- Stwardnienie Zanikowe Boczne
- Przeciążenie żelazem
- Pirydyny
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Pirydony
- Deferypron
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2010_29
- 2010-A01216-33 (Inny identyfikator: ID-RCB number, ANSM)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroba Parkinsona
-
Peking University Third HospitalJeszcze nie rekrutacjaCentral Compartment Atopic Disease (CCAD)Chiny
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteZakończonyCiężka otyłość dziecięca (BMI > 97° szt. -według wykresów BMI Centers for Disease Control and Prevention-) | Zmienione testy czynnościowe wątroby | Nietolerancja glikemicznaWłochy
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
-
Janssen Pharmaceutical K.K.ZakończonyOporna na leczenie Mycobacterium Avium Complex-lung Disease (MAC-LD)Tajwan, Japonia, Korea Południowa
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone
Badania kliniczne na deferypron
-
ApoPharmaZakończonyPrzeciążenie żelazem spowodowane powtarzającymi się transfuzjami krwinek czerwonychStany Zjednoczone, Kanada, Grecja, Włochy
-
Neuroscience Trials AustraliaThe Florey Institute of Neuroscience and Mental HealthZakończonyŁagodne upośledzenie funkcji poznawczych | Choroba Alzheimera prodromalna | Łagodna choroba AlzheimeraAustralia
-
SocraTec R&D GmbHSocraMetrics GmbHZakończony
-
ApoPharmaZakończony
-
Inova Health Care ServicesRekrutacyjnyAnemia sierpowataStany Zjednoczone