Oxidatieve stress en apoptose van energiemetabolisme door deferipron uit de circulerende lymfocyten (LymphoEnergy)
Modulatie van oxidatieve stress en apoptose van energiemetabolisme door deferipron uit de circulerende lymfocyten van patiënten met de ziekte van Parkinson of amyotrofische laterale sclerose
Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en bloedplaatjes kunnen interessante ex vivo modellen zijn om hersenziekten te bestuderen. Er is inderdaad geen toegang tot neuronen van patiënten. PBMC kan echter verschillende fysiopathologische mechanismen vertonen die alomtegenwoordig zijn (d.w.z. oxidatieve stress, mitochondriopathie met energiemetabolisme, ontsteking, eiwitvouwing, ijzermetabolisme en geprogrammeerde celdood...). De bloedplaatjes zijn cruciaal in het genezingssysteem met een groot aantal groeifactoren. Een nieuw therapeutisch concept van conservatieve ijzerchelatie met deferipron voor neuroprotectie is in ontwikkeling.
De werking van deferipron op de verschillende mechanismen en met name de oxidatieve stress moet worden verkregen uit een verzameling PBMC en bloedplaatjes van patiënten met de ziekte van Parkinson en Amyotrofische laterale sclerose en gezonde controles om ex vivo te bestuderen.
PBMC en bloedplaatjes worden bewaard voor toekomstige analyses.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoeksverzameling van PBMC en bloedplaatjes van 30 patiënten met de ziekte van Parkinson, 30 patiënten met amyotrofische laterale sclerose en 30 gezonde controles.
De verzameling zal worden uitgevoerd door middel van cytaferese voor de helft van de patiënt en door het verzamelen van het volbloed voor de andere helft.
PBMC en bloedplaatjes worden bewaard bij min 80°C. PBMC van patiënten en controles worden ex vivo blootgesteld aan verschillende pathologische aandoeningen (voornamelijk waterstofperoxide, menadion, hypoxie...) met en zonder deferipron om te analyseren of het niveau van oxidatieve stress (reactieve zuurstofsoorten en met name hydroxylradicaal met hydroxypethidine-sonde met flow) cytometrie) wordt verminderd onder deferipron (primair criterium. Secundaire analyses zullen betrekking hebben op het ijzergehalte, het energiemetabolisme (aëroob versus anaëroob en het niveau van adenosinetrifosfaatproductie), het type celdood (apoptose, autofagie en nieuw geprogrammeerde celdood: ferroptose) en ontsteking. Ten slotte zal het niveau van groeifactoren en hun effectiviteit worden bestudeerd op basis van bloedplaatjes.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Lille, Frankrijk
- Hopital Roger Salengro, CHRU de Lille
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De ziekte van Parkinson volgens de criteria van de Bewegingsstoornissen Maatschappij
- Amyotrofische laterale sclerose volgens de criteria van El escorial
- Leeftijd en geslacht kwamen overeen met gezonde controles
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige comorbiditeiten (kanker, andere degeneratieve ziekten, hemopathie, ontstekingsziekten)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Parkinson's disease
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Parkinson's disease with deferiprone and placebo treatment
|
om de werking van deferipron op lymfocyten van patiënten en controles ex vivo te testen
Andere namen:
om de werking van placebo op lymfocyten van patiënten en controles ex vivo te controleren
|
|
Actieve vergelijker: Amyotrophic lateral sclerosis
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Amyotrophic lateral sclerosis with deferiprone and placebo treatment
|
om de werking van deferipron op lymfocyten van patiënten en controles ex vivo te testen
Andere namen:
om de werking van placebo op lymfocyten van patiënten en controles ex vivo te controleren
|
|
Placebo-vergelijker: healthy age and sex matched controls
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 healthy age and sex matched controls with deferiprone and placebo treatment
|
om de werking van deferipron op lymfocyten van patiënten en controles ex vivo te testen
Andere namen:
om de werking van placebo op lymfocyten van patiënten en controles ex vivo te controleren
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
hydroxylradicaal gemeten
Tijdsspanne: 12 maanden
|
hydroxypethidine-probe met door fluorescentie geactiveerde celsortering
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
productie van adenosinetrifosfaat gemeten door zeepaardje
Tijdsspanne: 12 maanden
|
experimenten met zeepaardjes
|
12 maanden
|
|
zuurstofverbruik gemeten door zeepaardje
Tijdsspanne: 12 maanden
|
experimenten met zeepaardjes
|
12 maanden
|
|
vrij reactief ijzer (ferro-ijzer)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
calceïne test
|
12 maanden
|
|
lipideperoxidatie gemeten door fluorescentie-geactiveerde celsortering
Tijdsspanne: 12 maanden
|
flowcytometrie met lichaamssonde
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Moreau C, Danel V, Devedjian JC, Grolez G, Timmerman K, Laloux C, Petrault M, Gouel F, Jonneaux A, Dutheil M, Lachaud C, Lopes R, Kuchcinski G, Auger F, Kyheng M, Duhamel A, Perez T, Pradat PF, Blasco H, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Oeckl P, Otto M, Dupuis L, Garcon G, Defebvre L, Cabantchik ZI, Duce J, Bordet R, Devos D. Could Conservative Iron Chelation Lead to Neuroprotection in Amyotrophic Lateral Sclerosis? Antioxid Redox Signal. 2018 Sep 10;29(8):742-748. doi: 10.1089/ars.2017.7493. Epub 2018 Feb 8.
- Devos D, Moreau C, Kyheng M, Garcon G, Rolland AS, Blasco H, Gele P, Timothee Lenglet T, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Dutheil M, Bede P, Jeromin A, Oeckl P, Otto M, Meininger V, Danel-Brunaud V, Devedjian JC, Duce JA, Pradat PF. A ferroptosis-based panel of prognostic biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Sci Rep. 2019 Feb 27;9(1):2918. doi: 10.1038/s41598-019-39739-5.
- Gouel F, Do Van B, Chou ML, Jonneaux A, Moreau C, Bordet R, Burnouf T, Devedjian JC, Devos D. The protective effect of human platelet lysate in models of neurodegenerative disease: involvement of the Akt and MEK pathways. J Tissue Eng Regen Med. 2017 Nov;11(11):3236-3240. doi: 10.1002/term.2222. Epub 2016 Dec 12.
- Do Van B, Gouel F, Jonneaux A, Timmerman K, Gele P, Petrault M, Bastide M, Laloux C, Moreau C, Bordet R, Devos D, Devedjian JC. Ferroptosis, a newly characterized form of cell death in Parkinson's disease that is regulated by PKC. Neurobiol Dis. 2016 Oct;94:169-78. doi: 10.1016/j.nbd.2016.05.011. Epub 2016 May 14.
- Devos D, Moreau C, Devedjian JC, Kluza J, Petrault M, Laloux C, Jonneaux A, Ryckewaert G, Garcon G, Rouaix N, Duhamel A, Jissendi P, Dujardin K, Auger F, Ravasi L, Hopes L, Grolez G, Firdaus W, Sablonniere B, Strubi-Vuillaume I, Zahr N, Destee A, Corvol JC, Poltl D, Leist M, Rose C, Defebvre L, Marchetti P, Cabantchik ZI, Bordet R. Targeting chelatable iron as a therapeutic modality in Parkinson's disease. Antioxid Redox Signal. 2014 Jul 10;21(2):195-210. doi: 10.1089/ars.2013.5593. Epub 2014 Feb 6.
- Moreau C, Gosset P, Kluza J, Brunaud-Danel V, Lassalle P, Marchetti P, Defebvre L, Destee A, Devos D. Deregulation of the hypoxia inducible factor-1alpha pathway in monocytes from sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients. Neuroscience. 2011 Jan 13;172:110-7. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.10.040. Epub 2010 Oct 25.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Synucleïnopathieën
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neuromusculaire aandoeningen
- Metabole ziekten
- Neurodegeneratieve ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Ziekten van het ruggenmerg
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Stoornissen in het ijzermetabolisme
- Motor Neuron Ziekte
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Ziekte van Parkinson
- Amyotrofische laterale sclerose
- IJzer overbelasting
- Pyridines
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Pyridones
- Deferipron
Andere studie-ID-nummers
- 2010_29
- 2010-A01216-33 (Andere identificatie: ID-RCB number, ANSM)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .