Deferipronin hapettuva stressi ja energia-aineenvaihdunnan apoptoosi kiertävistä lymfosyyteistä (LymphoEnergy)
Parkinsonin tautia tai amyotrofista lateraaliskleroosia sairastavien potilaiden kiertävistä lymfosyyteistä peräisin olevan deferipronin aiheuttaman oksidatiivisen stressin modulaatio ja energia-aineenvaihdunnan apoptoosi
Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) ja verihiutaleet voivat olla mielenkiintoisia ex vivo -malleja aivosairauksien tutkimiseen. Potilailta ei todellakaan ole pääsyä hermosoluihin. PBMC:llä voi kuitenkin olla erilaisia fysiopatologisia mekanismeja, jotka ovat kaikkialla läsnä (esim. oksidatiivinen stressi, mitokondriopatia ja energia-aineenvaihdunta, tulehdus, proteiinien laskostuminen, raudan aineenvaihdunta ja ohjelmoitu solukuolema...). Verihiutaleet ovat avainasemassa paranemisjärjestelmässä, jossa on monia kasvutekijöitä. Uusi terapeuttinen konsepti konservatiivisesta rautakelaatiosta deferipronilla hermosolujen suojaamiseksi on kehitteillä.
Deferipronin vaikutus eri mekanismeihin ja erityisesti oksidatiiviseen stressiin on saatu kokoelmasta PBMC:itä ja verihiutaleita potilaalta, jolla on Parkinsonin tauti ja amyotrofinen lateraaliskleroosi, ja terveitä kontrolleja ex vivo tutkimista varten.
PBMC ja verihiutaleet säilytetään tulevia analyyseja varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PBMC:n ja verihiutaleiden tutkimuskokoelma 30 Parkinsonin tautia sairastavalta potilaalta, 30 amyotrofista lateraaliskleroosia sairastavalta potilaalta ja 30 terveeltä kontrollilta.
Keräys suoritetaan joko sytafereesillä puolelle potilaasta ja keräämällä kokoveri toiselle puolelle.
PBMC ja verihiutaleet säilytetään -80 °C:ssa. Potilaiden ja kontrollien PBMC altistetaan ex vivo erilaisille patologisille tiloille (pääasiassa vetyperoksidi, menadioni, hypoksia...) deferipronin kanssa ja ilman sen analysoimiseksi, onko oksidatiivisen stressin taso (reaktiiviset happilajit ja erityisesti hydroksyyliradikaali hydroksipetidiinikoettimella virtauksella) sytometria) vähenee deferipronin (ensisijainen kriteeri) alla. Toissijaiset analyysit koskevat raudan määrää, energia-aineenvaihduntaa (aerobinen vs. anaerobinen ja adenosiinitrifosfaatin tuotannon taso), solukuoleman tyyppiä (apoptoosi, autofagia ja uusi ohjelmoitu solukuolema: ferroptoosi) ja tulehdusta. Lopuksi verihiutaleista tutkitaan kasvutekijöiden tasoa ja tehokkuutta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Lille, Ranska
- Hopital Roger Salengro, CHRU de Lille
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Parkinsonin tauti Movement Disorders Societyn kriteerien mukaan
- Amyotrofinen lateraaliskleroosi El escorial -kriteerien mukaan
- Ikä ja sukupuoli vastasivat terveitä vertailuja
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikeat liitännäissairaudet (syöpä, muut rappeumataudit, hemopatia, tulehdussairaudet)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Parkinson's disease
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Parkinson's disease with deferiprone and placebo treatment
|
testata deferipronin vaikutusta potilaiden ja kontrollien lymfosyytteihin ex vivo
Muut nimet:
kontrolloimaan lumelääkkeen vaikutusta potilaiden lymfosyytteihin ja kontrolloimaan ex vivo
|
|
Active Comparator: Amyotrophic lateral sclerosis
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Amyotrophic lateral sclerosis with deferiprone and placebo treatment
|
testata deferipronin vaikutusta potilaiden ja kontrollien lymfosyytteihin ex vivo
Muut nimet:
kontrolloimaan lumelääkkeen vaikutusta potilaiden lymfosyytteihin ja kontrolloimaan ex vivo
|
|
Placebo Comparator: healthy age and sex matched controls
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 healthy age and sex matched controls with deferiprone and placebo treatment
|
testata deferipronin vaikutusta potilaiden ja kontrollien lymfosyytteihin ex vivo
Muut nimet:
kontrolloimaan lumelääkkeen vaikutusta potilaiden lymfosyytteihin ja kontrolloimaan ex vivo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
hydroksyyliradikaali mitattu
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
hydroksipetidiinikoetin, jossa on fluoresenssiaktivoitu solulajittelu
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
adenosiinitrifosfaatin tuotanto merihevosella mitattuna
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
merihevoskokeilua
|
12 kuukautta
|
|
hapenkulutus merihevosella mitattuna
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
merihevoskokeilua
|
12 kuukautta
|
|
vapaa reaktiivinen rauta (rautarauta)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
kalseiinimääritys
|
12 kuukautta
|
|
lipidien peroksidaatio mitattuna fluoresenssiaktivoidulla solulajittelulla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
virtaussytometria kehon anturin kanssa
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Moreau C, Danel V, Devedjian JC, Grolez G, Timmerman K, Laloux C, Petrault M, Gouel F, Jonneaux A, Dutheil M, Lachaud C, Lopes R, Kuchcinski G, Auger F, Kyheng M, Duhamel A, Perez T, Pradat PF, Blasco H, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Oeckl P, Otto M, Dupuis L, Garcon G, Defebvre L, Cabantchik ZI, Duce J, Bordet R, Devos D. Could Conservative Iron Chelation Lead to Neuroprotection in Amyotrophic Lateral Sclerosis? Antioxid Redox Signal. 2018 Sep 10;29(8):742-748. doi: 10.1089/ars.2017.7493. Epub 2018 Feb 8.
- Devos D, Moreau C, Kyheng M, Garcon G, Rolland AS, Blasco H, Gele P, Timothee Lenglet T, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Dutheil M, Bede P, Jeromin A, Oeckl P, Otto M, Meininger V, Danel-Brunaud V, Devedjian JC, Duce JA, Pradat PF. A ferroptosis-based panel of prognostic biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Sci Rep. 2019 Feb 27;9(1):2918. doi: 10.1038/s41598-019-39739-5.
- Gouel F, Do Van B, Chou ML, Jonneaux A, Moreau C, Bordet R, Burnouf T, Devedjian JC, Devos D. The protective effect of human platelet lysate in models of neurodegenerative disease: involvement of the Akt and MEK pathways. J Tissue Eng Regen Med. 2017 Nov;11(11):3236-3240. doi: 10.1002/term.2222. Epub 2016 Dec 12.
- Do Van B, Gouel F, Jonneaux A, Timmerman K, Gele P, Petrault M, Bastide M, Laloux C, Moreau C, Bordet R, Devos D, Devedjian JC. Ferroptosis, a newly characterized form of cell death in Parkinson's disease that is regulated by PKC. Neurobiol Dis. 2016 Oct;94:169-78. doi: 10.1016/j.nbd.2016.05.011. Epub 2016 May 14.
- Devos D, Moreau C, Devedjian JC, Kluza J, Petrault M, Laloux C, Jonneaux A, Ryckewaert G, Garcon G, Rouaix N, Duhamel A, Jissendi P, Dujardin K, Auger F, Ravasi L, Hopes L, Grolez G, Firdaus W, Sablonniere B, Strubi-Vuillaume I, Zahr N, Destee A, Corvol JC, Poltl D, Leist M, Rose C, Defebvre L, Marchetti P, Cabantchik ZI, Bordet R. Targeting chelatable iron as a therapeutic modality in Parkinson's disease. Antioxid Redox Signal. 2014 Jul 10;21(2):195-210. doi: 10.1089/ars.2013.5593. Epub 2014 Feb 6.
- Moreau C, Gosset P, Kluza J, Brunaud-Danel V, Lassalle P, Marchetti P, Defebvre L, Destee A, Devos D. Deregulation of the hypoxia inducible factor-1alpha pathway in monocytes from sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients. Neuroscience. 2011 Jan 13;172:110-7. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.10.040. Epub 2010 Oct 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Synukleinopatiat
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Selkäydinsairaudet
- TDP-43 Proteinopatiat
- Proteostaasin puutteet
- Rautaaineenvaihduntahäiriöt
- Motorinen neuronitauti
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Parkinsonin tauti
- Amyotrofinen lateraaliskleroosi
- Raudan ylikuormitus
- Pyridiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Pyridonit
- Deferiproni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2010_29
- 2010-A01216-33 (Muu tunniste: ID-RCB number, ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .