- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02880033
Oxidativ stress og apoptose af energimetabolisme af deferipron fra de cirkulerende lymfocytter (LymphoEnergy)
Modulation af oxidativ stress og apoptose af energimetabolisme med deferipron fra de cirkulerende lymfocytter hos patienter med Parkinsons sygdom eller amyotrofisk lateral sklerose
Perifere blodmononukleære celler (PBMC) og blodplader kunne være interessante ex vivo-modeller til at studere hjernesygdomme. Faktisk er der ingen adgang til neuroner fra patienter. Imidlertid kan PBMC udvise forskellige fysiopatologiske mekanismer, der er allestedsnærværende (dvs. oxidativ stress, mitokondriopati med energiomsætning, inflammation, proteinfoldning, jernstofskifte og programmeret celledød ...). Blodpladerne er afgørende i helingssystemet med et stort udvalg af vækstfaktorer. Et nyt terapeutisk koncept med konservativ jernkelering med deferipron til neurobeskyttelse er under udvikling.
Virkningen af deferipron på de forskellige mekanismer og især det oxidative stress skal opnås fra en samling af PBMC og blodplader fra patienter med Parkinsons sygdom og amyotrofisk lateral sklerose og sunde kontroller for at studere ex vivo.
PBMC og blodplader vil blive opbevaret til fremtidige analyser.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsessamlingen af PBMC og blodplader fra 30 patienter med Parkinsons sygdom, 30 patienter med amyotrofisk lateral sklerose og 30 raske kontroller.
Indsamlingen vil foregå enten ved cytaferese for halvdelen af patienten og ved at indsamle fuldblodet for den anden halvdel.
PBMC og blodplader vil blive opbevaret ved minus 80°C. PBMC af patienter og kontroller udsættes ex vivo for forskellige patologiske tilstande (hovedsageligt hydrogenperoxid, menadion, hypoxi...) med og uden deferipron for at analysere, om niveauet af oxidativ stress (reaktive iltarter og især hydroxylradikal med hydroxypethidinprobe med flow) cytometri) reduceres under deferipron (primært kriterium. Sekundære analyser vil omhandle niveauet af jern, energimetabolismen (aerob versus anaerob og niveauet af adenosintrifosfatproduktion), typen af celledød (apoptose, autofagi og ny programmeret celledød: Ferroptose) og inflammation. Til sidst vil niveauet af vækstfaktorer og deres effektivitet blive undersøgt fra blodplader.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Lille, Frankrig
- Hôpital Roger Salengro, CHRU de Lille
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Parkinsons sygdom ifølge Movement Disorders Society kriterier
- Amyotrofisk lateral sklerose ifølge El escorial kriterier
- Alder og køn matchede sunde kontroller
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlige følgesygdomme (kræft, andre degenerative sygdomme, hæmopati, inflammatoriske sygdomme)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Parkinson's disease
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Parkinson's disease with deferiprone and placebo treatment
|
at teste virkningen af deferipron på lymfocytter fra patienter og kontroller ex vivo
Andre navne:
at kontrollere virkningen af placebo på lymfocytter fra patienter og kontroller ex vivo
|
|
Aktiv komparator: Amyotrophic lateral sclerosis
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Amyotrophic lateral sclerosis with deferiprone and placebo treatment
|
at teste virkningen af deferipron på lymfocytter fra patienter og kontroller ex vivo
Andre navne:
at kontrollere virkningen af placebo på lymfocytter fra patienter og kontroller ex vivo
|
|
Placebo komparator: healthy age and sex matched controls
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 healthy age and sex matched controls with deferiprone and placebo treatment
|
at teste virkningen af deferipron på lymfocytter fra patienter og kontroller ex vivo
Andre navne:
at kontrollere virkningen af placebo på lymfocytter fra patienter og kontroller ex vivo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
hydroxylradikal målt
Tidsramme: 12 måneder
|
hydroxypethidinprobe med fluorescensaktiveret cellesortering
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
adenosintrifosfatproduktion målt af søhest
Tidsramme: 12 måneder
|
søheste eksperimenter
|
12 måneder
|
|
iltforbrug målt af søhest
Tidsramme: 12 måneder
|
søheste eksperimenter
|
12 måneder
|
|
frit reaktivt jern (jernholdigt jern)
Tidsramme: 12 måneder
|
calcein assay
|
12 måneder
|
|
lipidperoxidation målt ved fluorescensaktiveret cellesortering
Tidsramme: 12 måneder
|
flowcytometri med kropsprobe
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Moreau C, Danel V, Devedjian JC, Grolez G, Timmerman K, Laloux C, Petrault M, Gouel F, Jonneaux A, Dutheil M, Lachaud C, Lopes R, Kuchcinski G, Auger F, Kyheng M, Duhamel A, Perez T, Pradat PF, Blasco H, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Oeckl P, Otto M, Dupuis L, Garcon G, Defebvre L, Cabantchik ZI, Duce J, Bordet R, Devos D. Could Conservative Iron Chelation Lead to Neuroprotection in Amyotrophic Lateral Sclerosis? Antioxid Redox Signal. 2018 Sep 10;29(8):742-748. doi: 10.1089/ars.2017.7493. Epub 2018 Feb 8.
- Devos D, Moreau C, Kyheng M, Garcon G, Rolland AS, Blasco H, Gele P, Timothee Lenglet T, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Dutheil M, Bede P, Jeromin A, Oeckl P, Otto M, Meininger V, Danel-Brunaud V, Devedjian JC, Duce JA, Pradat PF. A ferroptosis-based panel of prognostic biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Sci Rep. 2019 Feb 27;9(1):2918. doi: 10.1038/s41598-019-39739-5.
- Gouel F, Do Van B, Chou ML, Jonneaux A, Moreau C, Bordet R, Burnouf T, Devedjian JC, Devos D. The protective effect of human platelet lysate in models of neurodegenerative disease: involvement of the Akt and MEK pathways. J Tissue Eng Regen Med. 2017 Nov;11(11):3236-3240. doi: 10.1002/term.2222. Epub 2016 Dec 12.
- Do Van B, Gouel F, Jonneaux A, Timmerman K, Gele P, Petrault M, Bastide M, Laloux C, Moreau C, Bordet R, Devos D, Devedjian JC. Ferroptosis, a newly characterized form of cell death in Parkinson's disease that is regulated by PKC. Neurobiol Dis. 2016 Oct;94:169-78. doi: 10.1016/j.nbd.2016.05.011. Epub 2016 May 14.
- Devos D, Moreau C, Devedjian JC, Kluza J, Petrault M, Laloux C, Jonneaux A, Ryckewaert G, Garcon G, Rouaix N, Duhamel A, Jissendi P, Dujardin K, Auger F, Ravasi L, Hopes L, Grolez G, Firdaus W, Sablonniere B, Strubi-Vuillaume I, Zahr N, Destee A, Corvol JC, Poltl D, Leist M, Rose C, Defebvre L, Marchetti P, Cabantchik ZI, Bordet R. Targeting chelatable iron as a therapeutic modality in Parkinson's disease. Antioxid Redox Signal. 2014 Jul 10;21(2):195-210. doi: 10.1089/ars.2013.5593. Epub 2014 Feb 6.
- Moreau C, Gosset P, Kluza J, Brunaud-Danel V, Lassalle P, Marchetti P, Defebvre L, Destee A, Devos D. Deregulation of the hypoxia inducible factor-1alpha pathway in monocytes from sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients. Neuroscience. 2011 Jan 13;172:110-7. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.10.040. Epub 2010 Oct 25.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Synukleinopatier
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neuromuskulære sygdomme
- Metaboliske sygdomme
- Neurodegenerative sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Parkinsonlidelser
- Basal Ganglia Sygdomme
- Rygmarvssygdomme
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Forstyrrelser i jernmetabolisme
- Motor neuron sygdom
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Parkinsons sygdom
- Amyotrofisk lateral sklerose
- Overbelastning af jern
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Pyridoner
- Deferipron
Andre undersøgelses-id-numre
- 2010_29
- 2010-A01216-33 (Anden identifikator: ID-RCB number, ANSM)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med deferipron
-
Consorzio per Valutazioni Biologiche e FarmacologicheEuropean CommissionAfsluttetKronisk jernoverbelastningItalien, Cypern, Egypten
-
ApoPharmaAfsluttet
-
Imperial College LondonAfsluttetParkinsons sygdomDet Forenede Kongerige
-
ApoPharmaAfsluttet
-
SocraTec R&D GmbHSocraMetrics GmbHAfsluttet
-
ApoPharmaAlgorithme Pharma IncAfsluttet
-
Children's Hospital of PhiladelphiaApoPharmaGodkendt til markedsføringOverbelastning af jernForenede Stater
-
Chiesi Canada CorpAfsluttetOverbelastning af jern | Beta-thalassæmi Større anæmiEgypten, Indonesien
-
CorMedixTrukket tilbage
-
ApoPharmaAfsluttetOverbelastning af jern på grund af gentagne transfusioner af røde blodlegemerForenede Stater, Canada, Grækenland, Italien