Estrés oxidativo y apoptosis del metabolismo energético por deferiprona de los linfocitos circulantes (LymphoEnergy)
Modulación del Estrés Oxidativo y Apoptosis del Metabolismo Energético por Deferiprona de los Linfocitos Circulantes de Pacientes con Enfermedad de Parkinson o Esclerosis Lateral Amiotrófica
Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y las plaquetas podrían ser modelos ex vivo interesantes para estudiar enfermedades cerebrales. De hecho, no hay acceso a las neuronas de los pacientes. Sin embargo, las PBMC pueden exhibir diferentes mecanismos fisiopatológicos que son ubicuos (i.e. estrés oxidativo, mitocondriopatía con metabolismo energético, inflamación, plegamiento de proteínas, metabolismo del hierro y muerte celular programada…). Las plaquetas son fundamentales en el sistema de curación con una amplia gama de factores de crecimiento. Se está desarrollando un nuevo concepto terapéutico de quelación conservadora del hierro con deferiprona para la neuroprotección.
La acción de la deferiprona sobre los diferentes mecanismos y, en particular, el estrés oxidativo se obtiene a partir de una colección de PBMC y plaquetas de pacientes con enfermedad de Parkinson y esclerosis lateral amiotrófica y controles sanos para estudiar ex vivo.
Las PBMC y las plaquetas se almacenarán para futuros análisis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La colección de estudio de PBMC y plaquetas de 30 pacientes con enfermedad de Parkinson, 30 pacientes con esclerosis lateral amiotrófica y 30 controles sanos.
La extracción se realizará bien mediante citaféresis para la mitad del paciente, bien mediante la extracción de sangre entera para la otra mitad.
Las PBMC y las plaquetas se almacenarán a menos 80 °C. Se exponen ex vivo PBMC de pacientes y controles a diferentes estados patológicos (principalmente peróxido de hidrógeno, menadiona, hipoxia...) con y sin deferiprona para analizar si el nivel de estrés oxidativo (especies reactivas del oxígeno y en particular radicales hidroxilo con sonda de hidroxipetidina con flujo citometría) se reduce con deferiprona (criterio principal. Los análisis secundarios se referirán al nivel de hierro, el metabolismo energético (aeróbico frente a anaeróbico y el nivel de producción de trifosfato de adenosina), el tipo de muerte celular (apoptosis, autofagia y nueva muerte celular programada: ferroptosis) y la inflamación. Finalmente, se estudiará el nivel de factores de crecimiento y su eficacia a partir de las plaquetas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Lille, Francia
- Hopital Roger Salengro, CHRU de Lille
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad de Parkinson según los criterios de la Sociedad de Trastornos del Movimiento
- Esclerosis Lateral Amiotrófica según criterios de El escorial
- Controles sanos emparejados por edad y sexo
Criterio de exclusión:
- Comorbilidades graves (cáncer, otras enfermedades degenerativas, hemopatía, enfermedades inflamatorias)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Parkinson's disease
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Parkinson's disease with deferiprone and placebo treatment
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para probar la acción de la deferiprona en los linfocitos de pacientes y controles ex vivo
Otros nombres:
para controlar la acción del placebo sobre los linfocitos de pacientes y controles ex vivo
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Comparador activo: Amyotrophic lateral sclerosis
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Amyotrophic lateral sclerosis with deferiprone and placebo treatment
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para probar la acción de la deferiprona en los linfocitos de pacientes y controles ex vivo
Otros nombres:
para controlar la acción del placebo sobre los linfocitos de pacientes y controles ex vivo
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Comparador de placebos: healthy age and sex matched controls
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 healthy age and sex matched controls with deferiprone and placebo treatment
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para probar la acción de la deferiprona en los linfocitos de pacientes y controles ex vivo
Otros nombres:
para controlar la acción del placebo sobre los linfocitos de pacientes y controles ex vivo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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radical hidroxilo medido
Periodo de tiempo: 12 meses
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sonda de hidroxipetidina con clasificación celular activada por fluorescencia
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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producción de trifosfato de adenosina medida por caballito de mar
Periodo de tiempo: 12 meses
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experimentación con caballitos de mar
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12 meses
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consumo de oxigeno medido por caballito de mar
Periodo de tiempo: 12 meses
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experimentación con caballitos de mar
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12 meses
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hierro reactivo libre (hierro ferroso)
Periodo de tiempo: 12 meses
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ensayo de calceína
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12 meses
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peroxidación lipídica medida por clasificación celular activada por fluorescencia
Periodo de tiempo: 12 meses
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citometría de flujo con sonda bodipy
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Moreau C, Danel V, Devedjian JC, Grolez G, Timmerman K, Laloux C, Petrault M, Gouel F, Jonneaux A, Dutheil M, Lachaud C, Lopes R, Kuchcinski G, Auger F, Kyheng M, Duhamel A, Perez T, Pradat PF, Blasco H, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Oeckl P, Otto M, Dupuis L, Garcon G, Defebvre L, Cabantchik ZI, Duce J, Bordet R, Devos D. Could Conservative Iron Chelation Lead to Neuroprotection in Amyotrophic Lateral Sclerosis? Antioxid Redox Signal. 2018 Sep 10;29(8):742-748. doi: 10.1089/ars.2017.7493. Epub 2018 Feb 8.
- Devos D, Moreau C, Kyheng M, Garcon G, Rolland AS, Blasco H, Gele P, Timothee Lenglet T, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Dutheil M, Bede P, Jeromin A, Oeckl P, Otto M, Meininger V, Danel-Brunaud V, Devedjian JC, Duce JA, Pradat PF. A ferroptosis-based panel of prognostic biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Sci Rep. 2019 Feb 27;9(1):2918. doi: 10.1038/s41598-019-39739-5.
- Gouel F, Do Van B, Chou ML, Jonneaux A, Moreau C, Bordet R, Burnouf T, Devedjian JC, Devos D. The protective effect of human platelet lysate in models of neurodegenerative disease: involvement of the Akt and MEK pathways. J Tissue Eng Regen Med. 2017 Nov;11(11):3236-3240. doi: 10.1002/term.2222. Epub 2016 Dec 12.
- Do Van B, Gouel F, Jonneaux A, Timmerman K, Gele P, Petrault M, Bastide M, Laloux C, Moreau C, Bordet R, Devos D, Devedjian JC. Ferroptosis, a newly characterized form of cell death in Parkinson's disease that is regulated by PKC. Neurobiol Dis. 2016 Oct;94:169-78. doi: 10.1016/j.nbd.2016.05.011. Epub 2016 May 14.
- Devos D, Moreau C, Devedjian JC, Kluza J, Petrault M, Laloux C, Jonneaux A, Ryckewaert G, Garcon G, Rouaix N, Duhamel A, Jissendi P, Dujardin K, Auger F, Ravasi L, Hopes L, Grolez G, Firdaus W, Sablonniere B, Strubi-Vuillaume I, Zahr N, Destee A, Corvol JC, Poltl D, Leist M, Rose C, Defebvre L, Marchetti P, Cabantchik ZI, Bordet R. Targeting chelatable iron as a therapeutic modality in Parkinson's disease. Antioxid Redox Signal. 2014 Jul 10;21(2):195-210. doi: 10.1089/ars.2013.5593. Epub 2014 Feb 6.
- Moreau C, Gosset P, Kluza J, Brunaud-Danel V, Lassalle P, Marchetti P, Defebvre L, Destee A, Devos D. Deregulation of the hypoxia inducible factor-1alpha pathway in monocytes from sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients. Neuroscience. 2011 Jan 13;172:110-7. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.10.040. Epub 2010 Oct 25.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Trastornos del metabolismo del hierro
- Enfermedad de la neuronas motoras
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedad de Parkinson
- La esclerosis lateral amiotrófica
- Sobrecarga de hierro
- Piridina
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Piridones
- Deferiprona
Otros números de identificación del estudio
- 2010_29
- 2010-A01216-33 (Otro identificador: ID-RCB number, ANSM)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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