Estresse Oxidativo e Apoptose do Metabolismo Energético pela Deferiprona dos Linfócitos Circulantes (LymphoEnergy)
Modulação do Estresse Oxidativo e Apoptose do Metabolismo Energético pela Deferiprona a Partir de Linfócitos Circulantes de Pacientes com Doença de Parkinson ou Esclerose Lateral Amiotrófica
Células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e plaquetas podem ser modelos ex vivo interessantes para estudar doenças cerebrais. De fato, não há acesso aos neurônios dos pacientes. No entanto, PBMC pode exibir diferentes mecanismos fisiopatológicos que são onipresentes (i.e. estresse oxidativo, mitocondriopatia com metabolismo energético, inflamação, dobramento de proteínas, metabolismo do ferro e morte celular programada...). As plaquetas são essenciais no sistema de cicatrização com grande variedade de fatores de crescimento. Um novo conceito terapêutico de quelação conservadora de ferro com deferiprona para neuroproteção está em desenvolvimento.
A ação da deferiprona nos diferentes mecanismos e notadamente o estresse oxidativo é obtida a partir de uma coleção de PBMC e plaquetas de pacientes com doença de Parkinson e esclerose lateral amiotrófica e controles saudáveis para estudo ex vivo.
PBMC e plaquetas serão armazenados para análises futuras.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A coleta do estudo de PBMC e plaquetas de 30 pacientes com doença de Parkinson, 30 pacientes com esclerose lateral amiotrófica e 30 controles saudáveis.
A coleta será realizada por citoférese para metade do paciente e coleta de sangue total para a outra metade.
PBMC e plaquetas serão armazenados a menos 80°C. PBMC de pacientes e controles são expostos ex vivo a diferentes condições patológicas (principalmente peróxido de hidrogênio, menadiona, hipóxia...) citometria) é reduzida sob deferiprona (critério primário. As análises secundárias incidirão sobre o nível de ferro, o metabolismo energético (aeróbico versus anaeróbico e o nível de produção de trifosfato de adenosina), o tipo de morte celular (apoptose, autofagia e nova morte celular programada: Ferroptose) e inflamação. Finalmente, o nível de fatores de crescimento e sua eficácia serão estudados a partir de plaquetas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Lille, França
- Hopital Roger Salengro, CHRU de Lille
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença de Parkinson de acordo com os critérios da Movement Disorders Society
- Esclerose Lateral Amiotrófica de acordo com os critérios El escorial
- Controles saudáveis pareados por idade e sexo
Critério de exclusão:
- Comorbidades graves (câncer, outras doenças degenerativas, hemopatia, doenças inflamatórias)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Parkinson's disease
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Parkinson's disease with deferiprone and placebo treatment
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testar a ação da deferiprona em linfócitos de pacientes e controles ex vivo
Outros nomes:
para controlar a ação do placebo em linfócitos de pacientes e controles ex vivo
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Comparador Ativo: Amyotrophic lateral sclerosis
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Amyotrophic lateral sclerosis with deferiprone and placebo treatment
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testar a ação da deferiprona em linfócitos de pacientes e controles ex vivo
Outros nomes:
para controlar a ação do placebo em linfócitos de pacientes e controles ex vivo
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Comparador de Placebo: healthy age and sex matched controls
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 healthy age and sex matched controls with deferiprone and placebo treatment
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testar a ação da deferiprona em linfócitos de pacientes e controles ex vivo
Outros nomes:
para controlar a ação do placebo em linfócitos de pacientes e controles ex vivo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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radical hidroxila medido
Prazo: 12 meses
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Sonda de hidroxipetidina com separação de células ativada por fluorescência
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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produção de trifosfato de adenosina medida por cavalo-marinho
Prazo: 12 meses
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experimentação de cavalos-marinhos
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12 meses
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consumo de oxigênio medido por cavalo-marinho
Prazo: 12 meses
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experimentação de cavalos-marinhos
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12 meses
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ferro reativo livre (ferro ferroso)
Prazo: 12 meses
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ensaio de calceína
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12 meses
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peroxidação lipídica medida por triagem celular ativada por fluorescência
Prazo: 12 meses
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citometria de fluxo com sonda bodipy
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Moreau C, Danel V, Devedjian JC, Grolez G, Timmerman K, Laloux C, Petrault M, Gouel F, Jonneaux A, Dutheil M, Lachaud C, Lopes R, Kuchcinski G, Auger F, Kyheng M, Duhamel A, Perez T, Pradat PF, Blasco H, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Oeckl P, Otto M, Dupuis L, Garcon G, Defebvre L, Cabantchik ZI, Duce J, Bordet R, Devos D. Could Conservative Iron Chelation Lead to Neuroprotection in Amyotrophic Lateral Sclerosis? Antioxid Redox Signal. 2018 Sep 10;29(8):742-748. doi: 10.1089/ars.2017.7493. Epub 2018 Feb 8.
- Devos D, Moreau C, Kyheng M, Garcon G, Rolland AS, Blasco H, Gele P, Timothee Lenglet T, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Dutheil M, Bede P, Jeromin A, Oeckl P, Otto M, Meininger V, Danel-Brunaud V, Devedjian JC, Duce JA, Pradat PF. A ferroptosis-based panel of prognostic biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Sci Rep. 2019 Feb 27;9(1):2918. doi: 10.1038/s41598-019-39739-5.
- Gouel F, Do Van B, Chou ML, Jonneaux A, Moreau C, Bordet R, Burnouf T, Devedjian JC, Devos D. The protective effect of human platelet lysate in models of neurodegenerative disease: involvement of the Akt and MEK pathways. J Tissue Eng Regen Med. 2017 Nov;11(11):3236-3240. doi: 10.1002/term.2222. Epub 2016 Dec 12.
- Do Van B, Gouel F, Jonneaux A, Timmerman K, Gele P, Petrault M, Bastide M, Laloux C, Moreau C, Bordet R, Devos D, Devedjian JC. Ferroptosis, a newly characterized form of cell death in Parkinson's disease that is regulated by PKC. Neurobiol Dis. 2016 Oct;94:169-78. doi: 10.1016/j.nbd.2016.05.011. Epub 2016 May 14.
- Devos D, Moreau C, Devedjian JC, Kluza J, Petrault M, Laloux C, Jonneaux A, Ryckewaert G, Garcon G, Rouaix N, Duhamel A, Jissendi P, Dujardin K, Auger F, Ravasi L, Hopes L, Grolez G, Firdaus W, Sablonniere B, Strubi-Vuillaume I, Zahr N, Destee A, Corvol JC, Poltl D, Leist M, Rose C, Defebvre L, Marchetti P, Cabantchik ZI, Bordet R. Targeting chelatable iron as a therapeutic modality in Parkinson's disease. Antioxid Redox Signal. 2014 Jul 10;21(2):195-210. doi: 10.1089/ars.2013.5593. Epub 2014 Feb 6.
- Moreau C, Gosset P, Kluza J, Brunaud-Danel V, Lassalle P, Marchetti P, Defebvre L, Destee A, Devos D. Deregulation of the hypoxia inducible factor-1alpha pathway in monocytes from sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients. Neuroscience. 2011 Jan 13;172:110-7. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.10.040. Epub 2010 Oct 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sinucleinopatias
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Metabólicas
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Movimento
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Doenças da Medula Espinhal
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Distúrbios do Metabolismo do Ferro
- Doença do neurônio motor
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doença de Parkinson
- Esclerose Lateral Amiotrófica
- Sobrecarga de ferro
- Piridinas
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Piridones
- Deferiprona
Outros números de identificação do estudo
- 2010_29
- 2010-A01216-33 (Outro identificador: ID-RCB number, ANSM)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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