Stress oxydatif et apoptose du métabolisme énergétique par la défériprone des lymphocytes circulants (LymphoEnergy)
Modulation du stress oxydatif et de l'apoptose du métabolisme énergétique par la défériprone à partir des lymphocytes circulants de patients atteints de la maladie de Parkinson ou de la sclérose latérale amyotrophique
Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et les plaquettes pourraient être des modèles ex vivo intéressants pour étudier les maladies du cerveau. En effet, il n'y a pas d'accès aux neurones des patients. Cependant, les PBMC peuvent présenter différents mécanismes physiopathologiques qui sont omniprésents (c. stress oxydatif, mitochondriopathie avec métabolisme énergétique, inflammation, repliement des protéines, métabolisme du fer et mort cellulaire programmée...). Les plaquettes sont essentielles dans le système de guérison avec une large gamme de facteurs de croissance. Un nouveau concept thérapeutique de chélation conservatrice du fer avec défériprone pour la neuroprotection est en cours de développement.
L'action de la défériprone sur les différents mécanismes et notamment le stress oxydatif sont à obtenir à partir d'une collection de PBMC et de plaquettes de patients atteints de la maladie de Parkinson et de sclérose latérale amyotrophique et de témoins sains à étudier ex vivo.
Les PBMC et les plaquettes seront conservés pour de futures analyses.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La collection d'étude de PBMC et de plaquettes de 30 patients atteints de la maladie de Parkinson, 30 patients atteints de sclérose latérale amyotrophique et 30 témoins sains.
Le prélèvement se fera soit par cytaphérèse pour la moitié du patient et par prélèvement du sang total pour l'autre moitié.
Les PBMC et les plaquettes seront conservés à moins 80°C. Les PBMC des patients et des témoins sont exposés ex vivo à différentes pathologies (principalement peroxyde d'hydrogène, ménadione, hypoxie...) avec et sans défériprone pour analyser si le niveau de stress oxydatif (Reactive Oxygen Species et notamment radical hydroxyle avec sonde hydroxypéthidine à débit cytométrie) est réduite sous défériprone (critère principal. Les analyses secondaires porteront sur le taux de fer, le métabolisme énergétique (aérobie versus anaérobie et niveau de production d'adénosine triphosphate), le type de mort cellulaire (apoptose, autophagie et nouvelle mort cellulaire programmée : Ferroptose) et l'inflammation. Enfin, le niveau des facteurs de croissance et leur efficacité seront étudiés à partir des plaquettes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Lille, France
- Hopital Roger Salengro, CHRU de Lille
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Maladie de Parkinson selon les critères de la Movement Disorders Society
- Sclérose latérale amyotrophique selon les critères El escorial
- Témoins sains appariés selon l'âge et le sexe
Critère d'exclusion:
- Comorbidités sévères (cancer, autres maladies dégénératives, hémopathie, maladies inflammatoires)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Parkinson's disease
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Parkinson's disease with deferiprone and placebo treatment
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tester l'action de la défériprone sur les lymphocytes de patients et témoins ex vivo
Autres noms:
pour contrôler l'action du placebo sur les lymphocytes de patients et témoins ex vivo
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Comparateur actif: Amyotrophic lateral sclerosis
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Amyotrophic lateral sclerosis with deferiprone and placebo treatment
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tester l'action de la défériprone sur les lymphocytes de patients et témoins ex vivo
Autres noms:
pour contrôler l'action du placebo sur les lymphocytes de patients et témoins ex vivo
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Comparateur placebo: healthy age and sex matched controls
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 healthy age and sex matched controls with deferiprone and placebo treatment
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tester l'action de la défériprone sur les lymphocytes de patients et témoins ex vivo
Autres noms:
pour contrôler l'action du placebo sur les lymphocytes de patients et témoins ex vivo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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radical hydroxyle mesuré
Délai: 12 mois
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sonde d'hydroxypéthidine avec tri cellulaire activé par fluorescence
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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production d'adénosine triphosphate mesurée par l'hippocampe
Délai: 12 mois
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expérimentation hippocampe
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12 mois
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consommation d'oxygène mesurée par l'hippocampe
Délai: 12 mois
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expérimentation hippocampe
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12 mois
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fer réactif libre (fer ferreux)
Délai: 12 mois
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dosage de la calcéine
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12 mois
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peroxydation lipidique mesurée par tri cellulaire activé par fluorescence
Délai: 12 mois
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cytométrie en flux avec sonde corporelle
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille
Publications et liens utiles
Publications générales
- Moreau C, Danel V, Devedjian JC, Grolez G, Timmerman K, Laloux C, Petrault M, Gouel F, Jonneaux A, Dutheil M, Lachaud C, Lopes R, Kuchcinski G, Auger F, Kyheng M, Duhamel A, Perez T, Pradat PF, Blasco H, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Oeckl P, Otto M, Dupuis L, Garcon G, Defebvre L, Cabantchik ZI, Duce J, Bordet R, Devos D. Could Conservative Iron Chelation Lead to Neuroprotection in Amyotrophic Lateral Sclerosis? Antioxid Redox Signal. 2018 Sep 10;29(8):742-748. doi: 10.1089/ars.2017.7493. Epub 2018 Feb 8.
- Devos D, Moreau C, Kyheng M, Garcon G, Rolland AS, Blasco H, Gele P, Timothee Lenglet T, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Dutheil M, Bede P, Jeromin A, Oeckl P, Otto M, Meininger V, Danel-Brunaud V, Devedjian JC, Duce JA, Pradat PF. A ferroptosis-based panel of prognostic biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Sci Rep. 2019 Feb 27;9(1):2918. doi: 10.1038/s41598-019-39739-5.
- Gouel F, Do Van B, Chou ML, Jonneaux A, Moreau C, Bordet R, Burnouf T, Devedjian JC, Devos D. The protective effect of human platelet lysate in models of neurodegenerative disease: involvement of the Akt and MEK pathways. J Tissue Eng Regen Med. 2017 Nov;11(11):3236-3240. doi: 10.1002/term.2222. Epub 2016 Dec 12.
- Do Van B, Gouel F, Jonneaux A, Timmerman K, Gele P, Petrault M, Bastide M, Laloux C, Moreau C, Bordet R, Devos D, Devedjian JC. Ferroptosis, a newly characterized form of cell death in Parkinson's disease that is regulated by PKC. Neurobiol Dis. 2016 Oct;94:169-78. doi: 10.1016/j.nbd.2016.05.011. Epub 2016 May 14.
- Devos D, Moreau C, Devedjian JC, Kluza J, Petrault M, Laloux C, Jonneaux A, Ryckewaert G, Garcon G, Rouaix N, Duhamel A, Jissendi P, Dujardin K, Auger F, Ravasi L, Hopes L, Grolez G, Firdaus W, Sablonniere B, Strubi-Vuillaume I, Zahr N, Destee A, Corvol JC, Poltl D, Leist M, Rose C, Defebvre L, Marchetti P, Cabantchik ZI, Bordet R. Targeting chelatable iron as a therapeutic modality in Parkinson's disease. Antioxid Redox Signal. 2014 Jul 10;21(2):195-210. doi: 10.1089/ars.2013.5593. Epub 2014 Feb 6.
- Moreau C, Gosset P, Kluza J, Brunaud-Danel V, Lassalle P, Marchetti P, Defebvre L, Destee A, Devos D. Deregulation of the hypoxia inducible factor-1alpha pathway in monocytes from sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients. Neuroscience. 2011 Jan 13;172:110-7. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.10.040. Epub 2010 Oct 25.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Synucleinopathies
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies métaboliques
- Maladies neurodégénératives
- Troubles du mouvement
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Maladies de la moelle épinière
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Troubles du métabolisme du fer
- Maladie du motoneurone
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Maladie de Parkinson
- La sclérose latérale amyotrophique
- Surcharge de fer
- Pyridines
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Pyridones
- Défériprone
Autres numéros d'identification d'étude
- 2010_29
- 2010-A01216-33 (Autre identifiant: ID-RCB number, ANSM)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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