Oxidativ stress och apoptos av energimetabolism av deferipron från de cirkulerande lymfocyterna (LymphoEnergy)
Modulering av oxidativ stress och apoptos av energimetabolism genom deferipron från de cirkulerande lymfocyterna hos patienter med Parkinsons sjukdom eller amyotrofisk lateralskleros
Perifera mononukleära blodceller (PBMC) och blodplättar kan vara intressanta ex vivo-modeller för att studera hjärnsjukdomar. Det finns faktiskt ingen tillgång till neuroner från patienter. Emellertid kan PBMC uppvisa olika fysiopatologiska mekanismer som är allestädes närvarande (dvs. oxidativ stress, mitokondriopati med energiomsättning, inflammation, proteinveckning, järnomsättning och programmerad celldöd ...). Blodplättarna är centrala i läkningssystemet med ett stort antal tillväxtfaktorer. Ett nytt terapeutiskt koncept för konservativ järnkelering med deferipron för neuroskydd är under utveckling.
Verkan av deferipron på de olika mekanismerna och i synnerhet den oxidativa stressen är att få från en samling PBMC och blodplättar från patienter med Parkinsons sjukdom och amyotrofisk lateralskleros och friska kontroller för att studera ex vivo.
PBMC och blodplättar kommer att lagras för framtida analyser.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiesamlingen av PBMC och blodplättar från 30 patienter med Parkinsons sjukdom, 30 patienter med amyotrofisk lateralskleros och 30 friska kontroller.
Insamlingen kommer att utföras antingen genom cytaferes för hälften av patienten och genom att samla in helblodet för den andra hälften.
PBMC och blodplättar kommer att förvaras vid minus 80°C. PBMC hos patienter och kontroller exponeras ex vivo för olika patologiska tillstånd (främst väteperoxid, menadion, hypoxi...) med och utan deferipron för att analysera om nivån av oxidativ stress (reaktiva syrearter och särskilt hydroxylradikal med hydroxypetidinsond med flöde) cytometri) reduceras under deferipron (primärt kriterium. Sekundära analyser kommer att beröra nivån av järn, energiomsättningen (aerob kontra anaerob och nivån av adenosintrifosfatproduktion), typen av celldöd (apoptos, autofagi och ny programmerad celldöd: Ferroptos) och inflammation. Slutligen kommer nivån av tillväxtfaktorer och deras effektivitet att studeras från blodplättar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Lille, Frankrike
- Hopital Roger Salengro, CHRU de Lille
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Parkinsons sjukdom enligt Movement Disorders Society kriterier
- Amyotrofisk lateralskleros enligt El escorial kriterier
- Ålder och kön matchade friska kontroller
Exklusions kriterier:
- Allvarliga komorbiditeter (cancer, andra degenerativa sjukdomar, hemopati, inflammatoriska sjukdomar)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Parkinson's disease
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Parkinson's disease with deferiprone and placebo treatment
|
för att testa verkan av deferipron på lymfocyter från patienter och kontroller ex vivo
Andra namn:
för att kontrollera effekten av placebo på lymfocyter från patienter och kontroller ex vivo
|
|
Aktiv komparator: Amyotrophic lateral sclerosis
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Amyotrophic lateral sclerosis with deferiprone and placebo treatment
|
för att testa verkan av deferipron på lymfocyter från patienter och kontroller ex vivo
Andra namn:
för att kontrollera effekten av placebo på lymfocyter från patienter och kontroller ex vivo
|
|
Placebo-jämförare: healthy age and sex matched controls
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 healthy age and sex matched controls with deferiprone and placebo treatment
|
för att testa verkan av deferipron på lymfocyter från patienter och kontroller ex vivo
Andra namn:
för att kontrollera effekten av placebo på lymfocyter från patienter och kontroller ex vivo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
hydroxylradikal uppmätt
Tidsram: 12 månader
|
hydroxypetidinsond med fluorescensaktiverad cellsortering
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
adenosintrifosfatproduktion mätt med sjöhäst
Tidsram: 12 månader
|
sjöhäst experiment
|
12 månader
|
|
syreförbrukning mätt av sjöhäst
Tidsram: 12 månader
|
sjöhäst experiment
|
12 månader
|
|
fritt reaktivt järn (järnhaltigt järn)
Tidsram: 12 månader
|
kalceinanalys
|
12 månader
|
|
lipidperoxidation mätt genom fluorescensaktiverad cellsortering
Tidsram: 12 månader
|
flödescytometri med kroppssond
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: David DEVOS, MD, PhD, University Hospital, Lille
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Moreau C, Danel V, Devedjian JC, Grolez G, Timmerman K, Laloux C, Petrault M, Gouel F, Jonneaux A, Dutheil M, Lachaud C, Lopes R, Kuchcinski G, Auger F, Kyheng M, Duhamel A, Perez T, Pradat PF, Blasco H, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Oeckl P, Otto M, Dupuis L, Garcon G, Defebvre L, Cabantchik ZI, Duce J, Bordet R, Devos D. Could Conservative Iron Chelation Lead to Neuroprotection in Amyotrophic Lateral Sclerosis? Antioxid Redox Signal. 2018 Sep 10;29(8):742-748. doi: 10.1089/ars.2017.7493. Epub 2018 Feb 8.
- Devos D, Moreau C, Kyheng M, Garcon G, Rolland AS, Blasco H, Gele P, Timothee Lenglet T, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Dutheil M, Bede P, Jeromin A, Oeckl P, Otto M, Meininger V, Danel-Brunaud V, Devedjian JC, Duce JA, Pradat PF. A ferroptosis-based panel of prognostic biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Sci Rep. 2019 Feb 27;9(1):2918. doi: 10.1038/s41598-019-39739-5.
- Gouel F, Do Van B, Chou ML, Jonneaux A, Moreau C, Bordet R, Burnouf T, Devedjian JC, Devos D. The protective effect of human platelet lysate in models of neurodegenerative disease: involvement of the Akt and MEK pathways. J Tissue Eng Regen Med. 2017 Nov;11(11):3236-3240. doi: 10.1002/term.2222. Epub 2016 Dec 12.
- Do Van B, Gouel F, Jonneaux A, Timmerman K, Gele P, Petrault M, Bastide M, Laloux C, Moreau C, Bordet R, Devos D, Devedjian JC. Ferroptosis, a newly characterized form of cell death in Parkinson's disease that is regulated by PKC. Neurobiol Dis. 2016 Oct;94:169-78. doi: 10.1016/j.nbd.2016.05.011. Epub 2016 May 14.
- Devos D, Moreau C, Devedjian JC, Kluza J, Petrault M, Laloux C, Jonneaux A, Ryckewaert G, Garcon G, Rouaix N, Duhamel A, Jissendi P, Dujardin K, Auger F, Ravasi L, Hopes L, Grolez G, Firdaus W, Sablonniere B, Strubi-Vuillaume I, Zahr N, Destee A, Corvol JC, Poltl D, Leist M, Rose C, Defebvre L, Marchetti P, Cabantchik ZI, Bordet R. Targeting chelatable iron as a therapeutic modality in Parkinson's disease. Antioxid Redox Signal. 2014 Jul 10;21(2):195-210. doi: 10.1089/ars.2013.5593. Epub 2014 Feb 6.
- Moreau C, Gosset P, Kluza J, Brunaud-Danel V, Lassalle P, Marchetti P, Defebvre L, Destee A, Devos D. Deregulation of the hypoxia inducible factor-1alpha pathway in monocytes from sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients. Neuroscience. 2011 Jan 13;172:110-7. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.10.040. Epub 2010 Oct 25.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Synukleinopatier
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neuromuskulära sjukdomar
- Metaboliska sjukdomar
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Rörelsestörningar
- Parkinsons sjukdom
- Basala ganglia sjukdomar
- Ryggmärgssjukdomar
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostasbrister
- Störningar i järnmetabolism
- Motorneuronsjuka
- Närings- och metabola sjukdomar
- Parkinsons sjukdom
- Amyotrofisk lateral skleros
- Överbelastning av järn
- Pyridiner
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Pyridoner
- Deferipron
Andra studie-ID-nummer
- 2010_29
- 2010-A01216-33 (Annan identifierare: ID-RCB number, ANSM)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .