MMV390048 三日熱マラリアおよび熱帯熱マラリア患者における POC

包含基準:

• 体重が 40 kg から 90 kg の間
• -三日熱マラリア原虫または熱帯熱マラリア原虫の単一感染の存在は、以下によって確認されます。
• -腋窩温度≧37.5°Cまたは口腔/直腸/鼓膜温度≧38°Cで定義される発熱、または三日熱マラリア原虫の場合は過去48時間、熱帯熱マラリア原虫の場合は24時間の発熱歴、および、
• 顕微鏡で確認された寄生虫感染: 1,000 ～ 40,000 無性寄生虫数/μL 血液
• -現地の慣行に従って、患者から提供された書面によるインフォームドコンセント。 患者が書くことができない場合は、地元の倫理的考慮事項に従って、目撃者の同意が許可されます。
• 経口薬を飲み込む能力
• -患者は、プロトコルの要件、指示、およびプロトコルに記載された制限を理解し、遵守することができ、計画どおりに研究を完了する可能性があります
• -少なくとも72時間、またはマラリア原虫が2回連続して顕微鏡で検出されなくなるまで入院し、すべてのフォローアップのためにクリニックに戻ることをいとわない
• 女性は、次の定義のいずれかに従って、出産の可能性がない (WNCBP) 必要があります。
• -無月経の代替医学的原因がない場合、スクリーニング前に少なくとも12か月間、年齢に応じた自然な（自然な）無月経があると定義される閉経後、または
• -スクリーニングの少なくとも6か月前の子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術または卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌を伴う閉経前（被験者の病歴によって決定される）
• 性的に活発な男性は、厳格で適切な避妊規則に従うことに同意する必要があります (バリア避妊法、例: コンドーム）または完全な禁欲が患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 この状況での避妊範囲は、MMV390048 の完全な排除を保証する必要があります。つまり、登録された男性患者に MMV390048 を投与してから 120 日後まで (薬物の 5 x t½ 後から開始して 90 日間の完全な精子周期をカバーします)。 禁欲患者は、研究中に性的関係を開始した場合、上記の避妊方法を使用することに同意し、これらの方法を研究投薬後120日まで継続することに同意する必要があります。

除外基準:

• -世界保健機関基準2012による重度/複雑なマラリアの徴候と症状のある患者
• 混合型マラリア原虫感染症
• -研究に含める前の24時間に3回以上嘔吐する、または経口治療に耐えられない、または1日3回以上の水様便に相当する下痢
• 授乳中（授乳中）の女性
• -入院を必要とする他の深刻なまたは慢性の臨床状態の存在
• 重度の栄養失調 (現地のガイドラインに従って、16 kg/m2 未満のボディ マス インデックス [BMI] として定義)
• 併発する熱性疾患の存在（例： 腸チフス）
• -既知の病歴または臨床的に重要な証拠：
• -心血管疾患（不整脈、QTcF間隔> 450ミリ秒、QT延長症候群の個人または家族歴、PR間隔> 200ミリ秒、関連する心室内心臓ブロック[QRS> 120ミリ秒]）、
• 呼吸器疾患（活動性結核を含む）、
• 黄疸または他の肝機能障害の病歴、
• 腎不全、
• 胃腸障害、または治験薬の吸収に影響を与える可能性のある状態（例： 嘔吐または下痢)、
• 免疫疾患（既知の既存のHIV感染を含む）、
• 内分泌障害（制御されているかどうかにかかわらず、あらゆる種類の真性糖尿病、尿崩症、制御されていない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、同時投薬を必要としない内分泌生殖障害、副腎機能障害を含む）、
• -感染状態（軽度の皮膚または軟部組織の感染症または確認された軽度の下部尿路感染症以外）、
• 悪性、
• または
• 治験責任医師の意見では、患者を試験への参加に不適格にする可能性がある、インフォームドコンセントを提供する能力を制限する可能性がある、プロトコルの順守を妨げる可能性がある、または試験への参加を通じて患者をリスクにさらす可能性があるその他の障害または状態勉強
• -活動性肝炎の次のマーカーのいずれかを持つことが知られています：
• A型肝炎IgM（HAV-IgM）、
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）、または
• C型肝炎抗体（HCV Ab）およびHCV RNA
• -スクリーニング前の次の期間中に抗マラリア治療（単独または組み合わせ）を受けたことがあります（禁止されている薬物のリストは付録2に記載されています）：
• -スクリーニング前の6週間以内のピペラキン、メフロキン、ナフトキンまたはスルファドキシン-ピリメタミン
• -スクリーニング前4週間以内のアモジアキン、クロロキン、ピロナリジンまたはタフェノキン
• -任意のアルテミシニン誘導体（アルテスネート、アルテメテル、アルテエーテルまたはジヒドロアルテミシニン）、キニーネ、ハロファントリン、ルメファントリンおよびその他の抗マラリア治療または抗マラリア活性を有する抗生物質（コトリモキサゾール、テトラサイクリン、キノロンおよびフルオロキノロンおよびアジスロマイシンを含む）スクリーニング前の14日以内
• -スクリーニング前の7日間のハーブ製品または伝統的な薬
• -スクリーニング前の8週間または5半減期（どちらか長い方）以内に治験薬を受け取る
• 他の臨床試験への現在の参加
• -過去6か月間のアルコールの定期的な乱用、または乱用薬物の使用の履歴、または物質乱用の臨床的兆候
• 好中球数 <1,000/μL
• 次のような肝機能検査の上昇：
• -総ビリルビンのレベルに関係なく、AST / ALT> 2 x正常上限（ULN）
• AST/ALT >1.5かつ≤2 x ULNおよび総ビリルビン >ULN
• AST/ALT >ULN および ≤1.5 x ULN
• 総ビリルビン＞1.5かつ≦2 x ULN、
• 抱合型ビリルビンが総ビリルビンの 35% 以上
• AST/ALTのレベルに関係なく、総ビリルビンがULNの2倍以上
• Hb値 <8g/dL
• -血清クレアチニンレベル> 2 x ULN
• 血小板レベル <50,000/mm3。