MMV390048 POC u pacjentów z malarią P. Vivax i P. Falciparum

Kryteria przyjęcia:

• Masa ciała od 40 kg do 90 kg włącznie
• Obecność monoinfekcji P. vivax lub P. falciparum potwierdzona przez:
• Gorączka zdefiniowana na podstawie temperatury pachowej ≥37,5°C lub temperatury jamy ustnej/odbytnicy/bębenka ≥38°C lub gorączka w ciągu ostatnich 48 godzin w przypadku P. vivax i 24 godzin w przypadku P. falciparum oraz,
• Mikroskopowo potwierdzone zakażenie pasożytami: 1000 do 40 000 bezpłciowych pasożytów/µl krwi
• Pisemna świadoma zgoda udzielona przez pacjenta zgodnie z lokalną praktyką. Jeśli pacjent nie jest w stanie pisać, zgoda w obecności świadka jest dozwolona zgodnie z lokalnymi względami etycznymi.
• Zdolność do połykania leków doustnych
• Pacjent jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole oraz prawdopodobnie ukończy badanie zgodnie z planem
• Gotowość do hospitalizacji przez co najmniej 72 godziny lub do czasu, gdy pasożyty malarii nie zostaną wykryte pod mikroskopem w 2 kolejnych przypadkach, w zależności od tego, co nastąpi później, i powrót do kliniki na wszystkie wizyty kontrolne
• Kobiety muszą być w wieku bez możliwości zajścia w ciążę (WNCBP) zgodnie z jedną z następujących definicji:
• pomenopauzalny zdefiniowany jako odpowiedni do wieku, naturalny (spontaniczny) brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym przy braku alternatywnej medycznej przyczyny braku miesiączki lub
• przed menopauzą z nieodwracalną sterylizacją chirurgiczną przez histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników lub salpingektomię co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (zgodnie z historią medyczną pacjentki)
• Mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie ściśle określonych zasad antykoncepcji (antykoncepcja mechaniczna, np. prezerwatywa) lub całkowitą abstynencję, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta. Ochrona antykoncepcyjna w tej sytuacji powinna zapewniać pełną eliminację MMV390048, tj. do 120 dni po podaniu MMV390048 zakwalifikowanemu pacjentowi płci męskiej (obejmując pełny cykl nasienia trwający 90 dni, rozpoczynający się po 5 x t½ leku). Abstynentne pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie wyżej wymienionych metod antykoncepcji, jeśli rozpoczną stosunki seksualne w trakcie badania, oraz na kontynuowanie tych metod do 120 dni po przyjęciu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi ciężkiej/powikłanej malarii zgodnie z Kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia z 2012 r
• Infekcja mieszana Plasmodium
• Wymioty więcej niż trzy razy w ciągu 24 godzin przed włączeniem do badania lub niezdolność do tolerowania leczenia doustnego lub biegunka odpowiadająca trzem lub więcej wodnistym stolcom dziennie
• Kobiety karmiące piersią
• Obecność innego poważnego lub przewlekłego stanu klinicznego wymagającego hospitalizacji
• Ciężkie niedożywienie (zdefiniowane jako wskaźnik masy ciała [BMI] poniżej 16 kg/m2 zgodnie z lokalnymi wytycznymi)
• Obecność współistniejącej choroby przebiegającej z gorączką (np. dur brzuszny)
• Znana historia lub dowody klinicznie istotne:
• choroba sercowo-naczyniowa (w tym arytmia, odstęp QTcF >450 ms, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie osobistym lub rodzinnym, odstęp PR >200 ms; jakikolwiek istotny wewnątrzkomorowy blok serca [QRS >120 ms]),
• choroby układu oddechowego (w tym czynna gruźlica),
• historia żółtaczki lub innych zaburzeń czynności wątroby,
• niewydolność nerek,
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub jakikolwiek stan, który może wpływać na wchłanianie badanego leku (np. wymioty lub biegunka),
• zaburzenia immunologiczne (w tym znane wcześniej zakażenie wirusem HIV),
• zaburzenia endokrynologiczne (w tym wszelkiego rodzaju cukrzyca kontrolowana lub nie, moczówka prosta, niekontrolowana niedoczynność lub nadczynność tarczycy, zaburzenia endokrynologiczne układu rozrodczego niewymagające jednoczesnego leczenia, zaburzenia funkcji nadnerczy),
• stany zakaźne (inne niż drobne infekcje skóry lub tkanek miękkich lub potwierdzone drobne infekcje dolnych dróg moczowych),
• złośliwość,
• zaburzenia psychiczne lub neurologiczne (w tym drgawki w wywiadzie, poważny uraz głowy, ogniskowe objawy neurologiczne, psychoza, zaburzenie afektywne dwubiegunowe lub duża depresja) lub
• jakiekolwiek inne zaburzenie lub stan, który w opinii badacza może uczynić pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu, może ograniczyć jego zdolność do wyrażenia świadomej zgody, może zakłócić przestrzeganie protokołu lub narazić pacjenta na zwiększone ryzyko poprzez udział w badaniu badanie
• Wiadomo, że ma którykolwiek z następujących markerów aktywnego zapalenia wątroby:
• Wirusowe zapalenie wątroby typu A IgM (HAV-IgM),
• antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub
• Przeciwciało przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV Ab) i HCV RNA
• Otrzymał jakiekolwiek leczenie przeciwmalaryczne (pojedynczo lub w połączeniu) w następujących okresach przed badaniem przesiewowym (lista zabronionych leków znajduje się w Załączniku 2):
• Piperachina, meflochina, naftochina lub sulfadoksyna-pirymetamina w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Amodiachina, chlorochina, pironarydyna lub tafenochina w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Wszelkie pochodne artemizyniny (artesunate, artemeter, arteether lub dihydroartemisinin), chinina, halofantryna, lumefantryna i wszelkie inne leki przeciwmalaryczne lub antybiotyki o działaniu przeciwmalarycznym (w tym kotrimoksazol, tetracykliny, chinolony i fluorochinolony oraz azytromycyna) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym
• Wszelkie produkty ziołowe lub tradycyjne leki w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym
• Otrzymanie badanego leku w ciągu 8 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym
• Bieżący udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym
• Historia regularnego nadużywania alkoholu lub używania narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub jakiekolwiek kliniczne objawy nadużywania substancji
• Liczba neutrofili <1000/µL
• Podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby w następujący sposób:
• AST/ALT >2 x górna granica normy (GGN), niezależnie od poziomu bilirubiny całkowitej
• AST/ALT >1,5 i ≤2 x GGN i bilirubina całkowita >GGN
• AspAT/AlAT > GGN i ≤1,5 ​​x GGN
• i bilirubina całkowita >1,5 i ≤2 x GGN,
• i bilirubina sprzężona ≥35% bilirubiny całkowitej
• Bilirubina całkowita >2 x GGN, niezależnie od poziomu AST/ALT
• poziom Hb <8g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy >2 x GGN
• Poziom płytek krwi <50 000/mm3.