P. Vivax 및 P. Falciparum Malaria 환자의 MMV390048 POC

포함 기준:

• 체중 40kg 이상 90kg 이하
• 다음으로 확인된 P. vivax 또는 P. falciparum 단일 감염의 존재:
• 겨드랑이 온도 ≥37.5°C 또는 구강/직장/고막 온도 ≥38°C로 정의되는 발열, 또는 P. vivax의 경우 이전 48시간 및 P. falciparum의 경우 24시간 내 열 병력 및,
• 현미경으로 확인된 기생충 감염: 1,000~40,000 무성 기생충 수/μL 혈액
• 현지 관행에 따라 환자가 제공한 서면 동의서. 환자가 글을 쓸 수 없는 경우 현지 윤리적 고려 사항에 따라 증인 동의가 허용됩니다.
• 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력
• 환자는 프로토콜 요구 사항, 지침 및 프로토콜에 명시된 제한 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 계획대로 연구를 완료할 가능성이 있습니다.
• 최소 72시간 동안 또는 현미경으로 2회 연속으로 말라리아 기생충이 검출되지 않을 때까지 입원할 의향이 있는 자(둘 중 나중에 도래하는 시점) 및 모든 후속 방문을 위해 병원으로 복귀
• 여성은 다음 정의 중 하나에 따라 임신 가능성이 없어야 합니다(WNCBP).
• 무월경에 대한 대체 의학적 원인 없이 스크리닝 전 최소 12개월 동안 연령에 적합한 자연적(자발적) 무월경이 있는 것으로 정의되는 폐경 후, 또는
• 스크리닝 최소 6개월 전에 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술 또는 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균을 동반한 폐경 전(피험자 병력에 의해 결정됨)
• 성적으로 활동적인 남성은 엄격하고 적절한 피임 규칙을 준수하는 데 동의해야 합니다(장벽 피임, 예: 콘돔) 또는 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 완전한 금욕. 이 상황에서 피임 범위는 등록된 남성 환자에게 MMV390048을 투여한 후 120일까지 MMV390048의 완전한 제거를 보장해야 합니다(약물의 5 x t½ 후 시작하여 90일의 전체 정자 주기 포함). 금욕 환자는 연구 기간 동안 성관계를 시작하는 경우 위에서 언급한 피임 방법을 사용하고 연구 약물 투여 후 120일까지 이러한 방법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 세계보건기구 기준 2012에 따른 중증/복합 말라리아의 징후 및 증상이 있는 환자
• 혼합 Plasmodium 감염
• 연구에 포함되기 전 24시간 동안 3회 이상 구토하거나 경구 치료를 견딜 수 없거나 하루 3회 이상의 묽은 변에 해당하는 설사
• 수유 중인 여성(수유부)
• 입원을 요하는 기타 중대하거나 만성적인 임상적 상태의 존재
• 심각한 영양실조(현지 지침에 따라 체질량 지수[BMI]가 16kg/m2 미만으로 정의됨)
• 동시 열성 질환의 존재(예: 장티푸스)
• 알려진 병력 또는 임상적으로 중요한 증거:
• 심혈관 질환(부정맥, QTcF 간격 >450msec, 긴 QT 증후군의 개인 또는 가족력, PR 간격 >200msec; 모든 관련 심실내 심장 차단[QRS >120msec] 포함),
• 호흡기 질환(활동성 결핵 포함),
• 황달 또는 기타 간 기능 장애의 병력,
• 신부전,
• 위장 장애, 또는 연구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 모든 상태(예: 구토 또는 설사),
• 면역학적 장애(알려진 기존 HIV 감염 포함),
• 내분비 장애(조절 여부에 관계없이 모든 유형의 진성 당뇨병, 요붕증, 조절되지 않는 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증, 동시 투약이 필요하지 않은 내분비 생식 장애, 부신 기능 장애 포함),
• 감염 상태(경미한 피부 또는 연조직 감염 또는 확인된 경미한 하부 요로 감염 제외),
• 강한 악의,
• 정신과적 또는 신경학적 장애(경련, 주요 두부 외상, 국소 신경학적 징후, 정신병, 양극성 장애 또는 주요 우울 장애의 병력 포함), 또는
• 연구자의 의견으로는 환자가 임상시험에 참여하기에 부적합하게 만들 수 있고, 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 제한할 수 있으며, 프로토콜 준수를 방해하거나 임상시험 참여를 통해 환자를 증가된 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 장애 또는 상태 공부하다
• 활동성 간염의 다음 마커 중 하나가 있는 것으로 알려져 있습니다.
• A형 간염 IgM(HAV-IgM),
• B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는
• C형 간염 항체(HCV Ab) 및 HCV RNA
• 스크리닝 전 다음 기간 동안 항말라리아 치료(단독 또는 병용)를 받은 경우(금지 약물 목록은 부록 2에 제공됨):
• 스크리닝 전 6주 이내의 피페라퀸, 메플로퀸, 나프토퀸 또는 설파독신-피리메타민
• 스크리닝 전 4주 이내의 아모디아퀸, 클로로퀸, 피로나리딘 또는 타페노퀸
• 스크리닝 전 14일 이내에 아르테미시닌 유도체(아르테수네이트, 아르테메테르, 아르테에테르 또는 디하이드로아르테미시닌), 퀴닌, 할로판트린, 루메판트린 및 기타 항말라리아 치료제 또는 항말라리아 활성이 있는 항생제(코트리목사졸, 테트라사이클린, 퀴놀론 및 플루오로퀴놀론 및 아지스로마이신 포함)
• 스크리닝 전 7일 동안의 모든 생약 제품 또는 전통 의약품
• 스크리닝 전 8주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 시험용 약물 수령
• 다른 임상 시험에 현재 참여
• 지난 6개월 동안 규칙적인 알코올 남용 또는 남용 약물 사용 이력 또는 약물 남용의 임상 징후
• 호중구 수 <1,000/µL
• 다음과 같은 상승된 간 기능 검사:
• AST/ALT >2 x 정상 상한치(ULN), 총 빌리루빈 수치와 상관없이
• AST/ALT >1.5 및 ≤2 x ULN 및 총 빌리루빈 >ULN
• AST/ALT >ULN 및 ≤1.5 x ULN
• 및 총 빌리루빈 >1.5 및 ≤2 x ULN,
• 총 빌리루빈의 ≥35%인 결합 빌리루빈
• AST/ALT 수준에 관계없이 총 빌리루빈 >2 x ULN
• Hb 수준 <8g/dL
• 혈청 크레아티닌 수치 >2 x ULN
• 혈소판 수준 <50,000/mm3.