MMV390048 POC P. Vivax és P. Falciparum maláriában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Testtömeg 40 kg és 90 kg között
• P. vivax vagy P. falciparum monofertőzés jelenléte, amelyet a következők igazolnak:
• Láz, amelyet a hónalj hőmérséklete ≥37,5°C vagy orális/rektális/dobogó hőmérséklete ≥38°C, vagy a kórelőzményben szereplő láz a megelőző 48 órában P. vivax és 24 óra P. falciparum esetén, és
• Mikroszkóposan igazolt parazitafertőzés: 1000-40 000 aszexuális parazitaszám/µl vér
• A beteg által adott írásos beleegyezés a helyi gyakorlatnak megfelelően. Ha a beteg nem tud írni, a helyi etikai megfontolások szerint tanúvallomás megengedett.
• Az orális gyógyszer lenyelésének képessége
• A beteg képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit, utasításait és a protokollban meghatározott korlátozásokat, és valószínűleg a tervezettnek megfelelően befejezi a vizsgálatot
• Hajlandó legalább 72 órán át kórházban feküdni, vagy amíg a maláriás parazitákat nem mutatják ki mikroszkóppal 2 egymást követő alkalommal, amelyik később következik be, és visszatér a klinikára az összes nyomon követési látogatásra
• A nőknek nem fogamzóképesnek (WNCBP) kell lenniük az alábbi meghatározások egyike szerint:
• posztmenopauzás, ha az életkornak megfelelő, természetes (spontán) amenorrhoea a szűrést megelőzően legalább 12 hónapig fennáll, az amenorrhoea alternatív orvosi oka hiányában, vagy
• premenopauzális irreverzibilis műtéti sterilizáció méheltávolítással és/vagy kétoldali petefészek-eltávolítással vagy salpingectomiával legalább 6 hónappal a szűrés előtt (az alany kórtörténete alapján)
• A szexuálisan aktív férfiaknak vállalniuk kell, hogy betartják a megfelelő fogamzásgátlási szabályokat (korlátozó fogamzásgátlás, pl. óvszer) vagy teljes absztinencia, ha ez összhangban van a beteg preferált és szokásos életmódjával. A fogamzásgátlási lefedettségnek ebben a helyzetben biztosítania kell az MMV390048 teljes eliminációját, azaz 120 napig az MMV390048 beadása után a bevont férfibetegnek (lefedi a teljes, 90 napos spermiumciklust, 5 x t½ gyógyszer után kezdődően). Az absztinens betegeknek bele kell egyezniük a fent említett fogamzásgátló módszerek használatába, ha a vizsgálat során szexuális kapcsolatot kezdenek, és ezeket a módszereket a vizsgálati gyógyszeres kezelést követő 120 napig folytatni kell.

Kizárási kritériumok:

• Súlyos/szövődményes malária jeleivel és tüneteivel rendelkező betegek az Egészségügyi Világszervezet 2012-es kritériumai szerint
• Vegyes Plasmodium fertőzés
• Több mint háromszori hányás a vizsgálatba való bevonást megelőző 24 órában, vagy képtelenség tolerálni a szájon át történő kezelést, vagy napi három vagy több vizes székletnek megfelelő hasmenés
• Szoptató (szoptató) nők
• Más súlyos vagy krónikus klinikai állapot jelenléte, amely kórházi kezelést igényel
• Súlyos alultápláltság (a helyi irányelvek szerint 16 kg/m2-nél kisebb testtömegindexként [BMI] van meghatározva)
• Egyidejű lázas betegség jelenléte (pl. tífusz)
• Klinikailag jelentős anamnézis vagy bizonyíték:
• szív- és érrendszeri betegségek (beleértve a szívritmuszavart, a QTcF-intervallum >450 msec, a személyes vagy családi anamnézisben előfordult hosszú QT-szindróma, PR-intervallum >200 ms; bármely releváns intraventricularis szívblokk [QRS >120 msec]),
• légúti betegségek (beleértve az aktív tuberkulózist is),
• sárgaság vagy más májműködési zavar a kórtörténetben,
• veseelégtelenség,
• gyomor-bélrendszeri rendellenesség, vagy bármely olyan állapot, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. hányás vagy hasmenés),
• immunológiai rendellenességek (beleértve az ismert, már meglévő HIV-fertőzést),
• endokrin rendellenességek (beleértve a diabetes mellitus bármely típusát, függetlenül attól, hogy kontrollált vagy nem, diabetes insipidus, kontrollálatlan hypo- vagy hyperthyreosis, endokrin szaporodási rendellenességek, amelyek nem igényelnek egyidejű gyógyszeres kezelést, mellékvese működési zavarok),
• fertőző állapotok (kivéve a kisebb bőr- vagy lágyrészfertőzéseket vagy a megerősített kisebb alsó húgyúti fertőzést),
• rosszindulatú daganat,
• pszichiátriai vagy neurológiai rendellenességek (beleértve az anamnézisben szereplő görcsöket, súlyos fejsérülést, fokális neurológiai tüneteket, pszichózist, bipoláris vagy súlyos depressziós rendellenességet), vagy
• bármely más olyan rendellenesség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teheti a beteget a vizsgálatban való részvételre, korlátozhatja a beleegyezés megadásának képességét, megzavarhatja a protokoll betartását, vagy fokozott kockázatnak teheti ki a beteget a vizsgálatban való részvétel révén. tanulmány
• Az aktív hepatitis alábbi markerei közül ismert:
• Hepatitis A IgM (HAV-IgM),
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg), ill
• Hepatitis C antitest (HCV Ab) és HCV RNS
• Bármilyen maláriaellenes kezelésben részesültek (önmagában vagy kombinációban) a szűrést megelőző következő időszakokban (a tiltott gyógyszerek listája a 2. mellékletben található):
• Piperakin, meflokin, naftokin vagy szulfadoxin-pirimetamin a szűrést megelőző 6 héten belül
• Amodiaquin, klorokin, pironaridin vagy tafenokin a szűrést megelőző 4 héten belül
• Bármilyen artemisinin-származék (artesunát, artemether, arteeter vagy dihidroartemisinin), kinin, halofantrin, lumefantrin és bármely más maláriaellenes kezelés vagy antibiotikum, amely maláriaellenes hatással rendelkezik (beleértve a kotrimoxazolt, tetraciklinekeket, kinolonokat és fluorokinolonokat) azitromiát megelőző 14 napon belül
• Bármilyen gyógynövényből készült termék vagy hagyományos gyógyszer a szűrést megelőző 7 napon belül
• Vizsgálati gyógyszer átvétele a szűrést megelőző 8 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb)
• Jelenlegi részvétel bármely más klinikai vizsgálatban
• Az elmúlt 6 hónapban rendszeres alkoholfogyasztás vagy kábítószer-használat, vagy a kábítószerrel való visszaélés bármely klinikai jele
• Neutrofilszám <1000/µl
• Emelkedett májfunkciós tesztek a következők szerint:
• AST/ALT > a normálérték felső határának (ULN) kétszerese, függetlenül az összbilirubin szintjétől
• AST/ALT >1,5 és ≤2 x ULN és összbilirubin > ULN
• AST/ALT > ULN és ≤1,5 ​​x ULN
• és összbilirubin >1,5 és ≤2 x ULN,
• és a konjugált bilirubin a teljes bilirubin ≥35%-a
• Az összbilirubin > 2 x ULN, függetlenül az AST/ALT szintjétől
• Hb szint <8g/dl
• A szérum kreatinin szintje > 2 x ULN
• Vérlemezkeszint <50 000/mm3.