MMV390048 POC hos pasienter med P. Vivax og P. Falciparum malaria

Inklusjonskriterier:

• Kroppsvekt mellom 40 kg og 90 kg inkludert
• Tilstedeværelse av P. vivax eller P. falciparum monoinfeksjon bekreftet av:
• Feber, som definert av aksillær temperatur ≥37,5°C eller oral/rektal/tympanisk temperatur ≥38°C, eller historie med feber de siste 48 timene for P. vivax og 24 timer for P. falciparum og,
• Mikroskopisk bekreftet parasittinfeksjon: 1 000 til 40 000 aseksuelle parasitter/µL blod
• Skriftlig informert samtykke gitt av pasienten i henhold til lokal praksis. Dersom pasienten ikke kan skrive, tillates bevitnet samtykke etter lokale etiske hensyn.
• Evne til å svelge orale medisiner
• Pasienten er i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og protokollangitte restriksjoner og vil sannsynligvis fullføre studien som planlagt
• Villig til å bli innlagt på sykehus i minst 72 timer eller til malariaparasitter ikke oppdages ved mikroskopi ved 2 påfølgende anledninger, avhengig av hva som kommer senere og returnere til klinikken for alle oppfølgingsbesøk
• Kvinner må være i ikke-fertil alder (WNCBP) i henhold til en av følgende definisjoner:
• postmenopausal definert som å ha alderstilpasset, naturlig (spontan) amenoré i minst 12 måneder før screening i fravær av en alternativ medisinsk årsak til amenoréen, eller
• premenopausal med irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller salpingektomi minst 6 måneder før screening (som bestemt av pasientens medisinske historie)
• Seksuelt aktive menn må godta å overholde strenge hensiktsmessige prevensjonsregler (barriereprevensjon, f.eks. kondom) eller fullstendig avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Prevensjonsdekningen i denne situasjonen bør sikre full eliminering av MMV390048, dvs. inntil 120 dager etter administrering av MMV390048 til den registrerte mannlige pasienten (dekker en full spermiesyklus på 90 dager som starter etter 5 x t½ av legemidlet). Avholdende pasienter må godta å bruke de ovennevnte prevensjonsmetodene hvis de starter seksuelle forhold under studien, og fortsette disse metodene til 120 dager etter studiemedisinering.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tegn og symptomer på alvorlig/komplisert malaria i henhold til Verdens helseorganisasjons kriterier 2012
• Blandet Plasmodium-infeksjon
• Oppkast mer enn tre ganger i løpet av 24 timer før inkludering i studien eller manglende evne til å tolerere oral behandling, eller diaré tilsvarende tre eller flere vannaktig avføring per dag
• Kvinner som ammer (ammer)
• Tilstedeværelse av annen alvorlig eller kronisk klinisk tilstand som krever sykehusinnleggelse
• Alvorlig underernæring (definert som en kroppsmasseindeks [BMI] på mindre enn 16 kg/m2 i henhold til lokale retningslinjer)
• Tilstedeværelse av samtidig febril sykdom (f. tyfoidfeber)
• Kjent historie eller bevis på klinisk signifikant:
• kardiovaskulær sykdom (inkludert arytmi, QTcF-intervall >450 msek, personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom, PR-intervall >200 msek; enhver relevant intraventrikulær hjerteblokk [QRS >120 msek]),
• luftveistilstander (inkludert aktiv tuberkulose),
• historie med gulsott eller annen leverdysfunksjon,
• nyresvikt,
• gastrointestinal lidelse, eller enhver tilstand som kan påvirke absorpsjonen av studiemedisinen (f.eks. oppkast eller diaré),
• immunologiske lidelser (inkludert kjent forhåndseksisterende HIV-infeksjon),
• endokrine lidelser (inkludert alle typer diabetes mellitus enten kontrollert eller ikke, diabetes insipidus, ukontrollert hypo- eller hypertyreose, endokrine reproduksjonsforstyrrelser som ikke krever samtidig medisinering, forstyrrelser i binyrefunksjonen),
• smittsomme tilstander (annet enn mindre hud- eller bløtvevsinfeksjoner eller bekreftet mindre urinveisinfeksjon),
• malignitet,
• psykiatriske eller nevrologiske lidelser (inkludert en historie med kramper, store hodetraumer, fokale nevrologiske tegn, psykose, bipolar eller alvorlig depressiv lidelse), eller
• enhver annen lidelse eller tilstand som etter etterforskerens oppfatning kan gjøre pasienten uegnet til å delta i forsøket, kan begrense hans/hennes evne til å gi informert samtykke, kan forstyrre overholdelse av protokollen eller sette pasienten i økt risiko gjennom deltakelse i studere
• Kjent for å ha noen av følgende markører for aktiv hepatitt:
• Hepatitt A IgM (HAV-IgM),
• Hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller
• Hepatitt C antistoff (HCV Ab) og HCV RNA
• Har mottatt antimalariabehandling (alene eller i kombinasjon) i følgende perioder før screening (liste over forbudte medisiner er gitt i vedlegg 2):
• Piperakin, meflokin, naftokin eller sulfadoksin-pyrimetamin innen 6 uker før screening
• Amodiakin, klorokin, pyronaridin eller tafenokin innen 4 uker før screening
• Ethvert artemisininderivat (artesunat, artemether, arteether eller dihydroartemisinin), kinin, halofantrin, lumefantrin og enhver annen anti-malariabehandling eller antibiotika med antimalariaaktivitet (inkludert cotrimoxazol, tetracykliner, kinoloner og fluorokinolomyciner før screening innen 14 dager)
• Eventuelle urteprodukter eller tradisjonelle medisiner i løpet av de 7 dagene før screening
• Mottak av et undersøkelseslegemiddel innen 8 uker eller 5 halveringstider (det som er lengst) før screening
• Nåværende deltakelse i andre kliniske studier
• En historie med regelmessig misbruk av alkohol, eller bruk av narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene, eller kliniske tegn på rusmisbruk
• Nøytrofiltall <1000/µL
• Forhøyede leverfunksjonstester som følger:
• AST/ALT >2 x øvre normalgrense (ULN), uavhengig av nivået av totalt bilirubin
• AST/ALT >1,5 og ≤2 x ULN og total bilirubin >ULN
• AST/ALT >ULN og ≤1,5 ​​x ULN
• og total bilirubin >1,5 og ≤2 x ULN,
• og konjugert bilirubin ≥35 % av total bilirubin
• Total bilirubin >2 x ULN, uavhengig av nivået av ASAT/ALAT
• Hb-nivå <8g/dL
• Serumkreatininnivåer >2 x ULN
• Blodplatenivå <50 000/mm3.