MMV390048 POC chez les patients atteints de paludisme à P. Vivax et P. Falciparum

Critère d'intégration:

• Poids corporel compris entre 40 kg et 90 kg inclus
• Présence de monoinfection à P. vivax ou P. falciparum confirmée par :
• Fièvre, définie par une température axillaire ≥ 37,5 °C ou une température orale/rectale/tympanique ≥ 38 °C, ou des antécédents de fièvre dans les 48 heures précédentes pour P. vivax et 24 heures pour P. falciparum et,
• Infection parasitaire confirmée par microscopie : 1 000 à 40 000 parasites asexués/µL de sang
• Consentement éclairé écrit fourni par le patient conformément à la pratique locale. Si le patient est incapable d'écrire, le consentement devant témoin est autorisé selon les considérations éthiques locales.
• Capacité à avaler des médicaments oraux
• Le patient est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole et est susceptible de terminer l'étude comme prévu
• Disposé à être hospitalisé pendant au moins 72 heures ou jusqu'à ce que les parasites du paludisme ne soient pas détectés par microscopie à 2 reprises consécutives, selon la dernière éventualité, et à retourner à la clinique pour toutes les visites de suivi
• Les femmes doivent être en âge de procréer (WNCBP) selon l'une des définitions suivantes :
• postménopausique définie comme ayant une aménorrhée naturelle (spontanée) adaptée à l'âge pendant au moins 12 mois avant le dépistage en l'absence d'une cause médicale alternative pour l'aménorrhée, ou
• préménopause avec stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale ou salpingectomie au moins 6 mois avant le dépistage (selon les antécédents médicaux du sujet)
• Les hommes sexuellement actifs doivent accepter de respecter des règles strictes de contraception appropriées (contraception barrière, ex. préservatif) ou abstinence complète lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. La couverture contraceptive dans cette situation doit assurer l'élimination complète du MMV390048, c'est-à-dire jusqu'à 120 jours après l'administration du MMV390048 au patient masculin inscrit (couvrant un cycle complet de spermatozoïdes de 90 jours commençant après 5 x t½ de médicament). Les patients abstinents doivent accepter d'utiliser les méthodes contraceptives mentionnées ci-dessus s'ils commencent des relations sexuelles pendant l'étude, et de continuer ces méthodes jusqu'à 120 jours après la médication à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des signes et des symptômes de paludisme grave / compliqué selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé 2012
• Infection mixte à Plasmodium
• Vomissements plus de trois fois dans les 24 heures précédant l'inclusion dans l'étude ou incapacité à tolérer un traitement oral, ou diarrhée équivalant à trois selles liquides ou plus par jour
• Femmes qui allaitent (allaitantes)
• Présence d'autres affections cliniques graves ou chroniques nécessitant une hospitalisation
• Malnutrition sévère (définie comme un indice de masse corporelle [IMC] inférieur à 16 kg/m2 selon les directives locales)
• Présence d'une maladie fébrile concomitante (par ex. la fièvre typhoïde)
• Antécédents connus ou preuves cliniquement significatives :
• maladie cardiovasculaire (y compris arythmie, intervalle QTcF > 450 msec, antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long, intervalle PR > 200 msec ; tout bloc cardiaque intraventriculaire pertinent [QRS > 120 msec]),
• affections respiratoires (dont tuberculose active),
• antécédent d'ictère ou autre dysfonctionnement hépatique,
• insuffisance rénale,
• trouble gastro-intestinal, ou toute condition qui peut affecter l'absorption du médicament à l'étude (par ex. vomissements ou diarrhée),
• troubles immunologiques (y compris une infection à VIH préexistante connue),
• troubles endocriniens (y compris tout type de diabète sucré contrôlé ou non, diabète insipide, hypo- ou hyperthyroïdie non contrôlée, troubles endocriniens de la reproduction ne nécessitant pas de traitement concomitant, troubles de la fonction surrénalienne),
• conditions infectieuses (autres que les infections mineures de la peau ou des tissus mous ou les infections mineures confirmées des voies urinaires inférieures),
• malignité,
• troubles psychiatriques ou neurologiques (y compris antécédents de convulsions, traumatisme crânien majeur, signes neurologiques focaux, psychose, trouble bipolaire ou dépressif majeur), ou
• tout autre trouble ou état qui, de l'avis de l'investigateur, peut rendre le patient inapte à participer à l'essai, peut limiter sa capacité à fournir un consentement éclairé, peut interférer avec le respect du protocole ou exposer le patient à un risque accru en participant à l'essai étude
• Connu pour avoir l'un des marqueurs suivants d'hépatite active :
• IgM de l'hépatite A (VHA-IgM),
• Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), ou
• Anticorps de l'hépatite C (Ac anti-VHC) et ARN du VHC
• Avoir reçu un traitement antipaludique (seul ou en association) pendant les périodes suivantes avant le dépistage (la liste des médicaments interdits est fournie en annexe 2) :
• Pipéraquine, méfloquine, naphtoquine ou sulfadoxine-pyriméthamine dans les 6 semaines précédant le dépistage
• Amodiaquine, chloroquine, pyronaridine ou tafénoquine dans les 4 semaines précédant le dépistage
• Tout dérivé de l'artémisinine (artésunate, artéméther, artééther ou dihydroartémisinine), quinine, halofantrine, luméfantrine et tout autre traitement antipaludéen ou antibiotique à activité antipaludique (dont cotrimoxazole, tétracyclines, quinolones et fluoroquinolones et azithromycine) dans les 14 jours précédant le dépistage
• Tout produit à base de plantes ou médicament traditionnel pendant les 7 jours précédant le dépistage
• Réception d'un médicament expérimental dans les 8 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage
• Participation actuelle à tout autre essai clinique
• Antécédents d'abus régulier d'alcool ou de consommation de drogues au cours des 6 derniers mois, ou tout signe clinique de toxicomanie
• Nombre de neutrophiles < 1 000/µL
• Tests de la fonction hépatique élevés comme suit :
• AST/ALT > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN), quel que soit le niveau de bilirubine totale
• AST/ALT > 1,5 et ≤ 2 x LSN et bilirubine totale > LSN
• AST/ALT > LSN et ≤ 1,5 x LSN
• et bilirubine totale > 1,5 et ≤ 2 x LSN,
• et bilirubine conjuguée ≥35 % de la bilirubine totale
• Bilirubine totale > 2 x LSN, quel que soit le niveau d'AST/ALT
• Niveau d'Hb <8g/dL
• Taux de créatinine sérique> 2 x LSN
• Taux de plaquettes < 50 000/mm3.