MMV390048 POC u pacientů s malárií P. Vivax a P. Falciparum

Kritéria pro zařazení:

• Tělesná hmotnost mezi 40 kg a 90 kg včetně
• Přítomnost monoinfekce P. vivax nebo P. falciparum potvrzená:
• Horečka, jak je definována axilární teplotou ≥37,5 °C nebo orální/rektální/tympanickou teplotou ≥38 °C, nebo anamnéza horečky v předchozích 48 hodinách u P. vivax a 24 hodin u P. falciparum a,
• Mikroskopicky potvrzená parazitární infekce: 1 000 až 40 000 počet nepohlavních parazitů/µl krve
• Písemný informovaný souhlas poskytnutý pacientem v souladu s místní praxí. Pokud pacient není schopen psát, je v souladu s místními etickými zásadami povolen souhlas svědka.
• Schopnost polykat perorální léky
• Pacient je schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením stanoveným protokolem a dodržovat je a je pravděpodobné, že studii dokončí podle plánu
• Ochota být hospitalizována po dobu nejméně 72 hodin nebo dokud nebudou malárií parazité detekováni mikroskopií ve 2 po sobě jdoucích příležitostech, podle toho, co nastane později, a vrátit se na kliniku pro všechny následné návštěvy
• Ženy musí mít potenciál neplodit děti (WNCBP) podle jedné z následujících definic:
• postmenopauzální definovaná jako přirozená (spontánní) amenorea přiměřená věku po dobu nejméně 12 měsíců před screeningem, pokud neexistuje alternativní lékařská příčina amenorey, nebo
• premenopauza s ireverzibilní chirurgickou sterilizací hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií nebo salpingektomií alespoň 6 měsíců před screeningem (podle anamnézy pacienta)
• Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s dodržováním přísných pravidel vhodné antikoncepce (bariérová antikoncepce, např. kondom) nebo úplnou abstinenci, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Pokrytí antikoncepcí v této situaci by mělo zajistit úplnou eliminaci MMV390048, tj. do 120 dnů po podání MMV390048 zařazenému pacientovi mužského pohlaví (pokrývající celý cyklus spermií v délce 90 dnů počínaje 5 x t½ léku). Abstinující pacienti musí souhlasit s používáním výše uvedených metod antikoncepce, pokud během studie zahájí sexuální vztahy, a že v těchto metodách budou pokračovat až do 120 dnů po medikaci studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známkami a příznaky těžké/komplikované malárie podle kritérií Světové zdravotnické organizace 2012
• Smíšená infekce Plasmodium
• Zvracení více než třikrát během 24 hodin před zařazením do studie nebo neschopnost snášet perorální léčbu nebo průjem ekvivalentní třem nebo více vodnatým stolicím denně
• Ženy, které kojící (kojící)
• Přítomnost jiného závažného nebo chronického klinického stavu vyžadujícího hospitalizaci
• Těžká podvýživa (definovaná jako index tělesné hmotnosti [BMI] nižší než 16 kg/m2 podle místních směrnic)
• Přítomnost souběžného horečnatého onemocnění (např. břišní tyfus)
• Známá anamnéza nebo důkaz klinicky významné:
• kardiovaskulární onemocnění (včetně arytmie, QTcF interval >450 ms, osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, PR interval >200 ms; jakákoli relevantní intraventrikulární srdeční blokáda [QRS >120 ms]),
• respirační stavy (včetně aktivní tuberkulózy),
• anamnéza žloutenky nebo jiné jaterní dysfunkce,
• renální insuficience,
• gastrointestinální porucha nebo jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci studovaného léku (např. zvracení nebo průjem),
• imunologické poruchy (včetně známé preexistující infekce HIV),
• endokrinní poruchy (včetně jakéhokoli typu diabetes mellitus, kontrolovaného nebo nekontrolovaného, ​​diabetes insipidus, nekontrolovaná hypo- nebo hypertyreóza, endokrinní reprodukční poruchy nevyžadující současnou medikaci, poruchy funkce nadledvin),
• infekční stavy (jiné než drobné infekce kůže nebo měkkých tkání nebo potvrzená mírná infekce dolních močových cest),
• malignita,
• psychiatrické nebo neurologické poruchy (včetně anamnézy křečí, velkého poranění hlavy, fokálních neurologických příznaků, psychózy, bipolární nebo velké depresivní poruchy), nebo
• jakákoli jiná porucha nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může způsobit, že pacient nebude způsobilý k účasti ve studii, může omezit jeho schopnost poskytnout informovaný souhlas, může narušit dodržování protokolu nebo vystavit pacienta zvýšenému riziku účastí ve studii. studie
• Je známo, že má některý z následujících markerů aktivní hepatitidy:
• Hepatitida A IgM (HAV-IgM),
• Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), popř
• Protilátka proti hepatitidě C (HCV Ab) a HCV RNA
• Absolvovali jste jakoukoli antimalariku (samotnou nebo v kombinaci) během následujících období před screeningem (seznam zakázaných léků je uveden v příloze 2):
• Piperachin, meflochin, naftochin nebo sulfadoxin-pyrimethamin během 6 týdnů před screeningem
• Amodiachin, chlorochin, pyronaridin nebo tafenochin během 4 týdnů před screeningem
• Jakýkoli derivát artemisininu (artesunát, artemether, arteether nebo dihydroartemisinin), chinin, halofantrin, lumefantrin a jakákoli jiná antimalarická léčba nebo antibiotikum s antimalarickým účinkem (včetně kotrimoxazolu, tetracyklinů, chinolonů a fluorochinolonů a azithromycinu) během 14 dnů před screeningem
• Jakékoli rostlinné produkty nebo tradiční léky během 7 dnů před screeningem
• Příjem hodnoceného léku do 8 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem
• Současná účast v jakékoli jiné klinické studii
• Anamnéza pravidelného zneužívání alkoholu nebo užívání návykových látek během posledních 6 měsíců nebo jakékoli klinické příznaky zneužívání návykových látek
• Počet neutrofilů <1 000/µl
• Zvýšené jaterní testy takto:
• AST/ALT >2 x horní hranice normy (ULN), bez ohledu na hladinu celkového bilirubinu
• AST/ALT > 1,5 a ≤ 2 x ULN a celkový bilirubin > ULN
• AST/ALT >ULN a ≤1,5 ​​x ULN
• a celkový bilirubin > 1,5 a ≤ 2 x ULN,
• a konjugovaný bilirubin ≥35 % celkového bilirubinu
• Celkový bilirubin > 2 x ULN, bez ohledu na hladinu AST/ALT
• Hladina Hb <8g/dl
• Hladiny kreatininu v séru > 2 x ULN
• Hladina krevních destiček <50 000/mm3.