MMV390048 POC у пациентов с малярией P. Vivax и P. Falciparum

Критерии включения:

• Масса тела от 40 кг до 90 кг включительно
• Наличие моноинфекции P. vivax или P. falciparum подтверждается:
• Лихорадка, определяемая по подмышечной температуре ≥37,5°C или оральной/ректальной/тимпанальной температуре ≥38°C, или лихорадке в анамнезе в течение предшествующих 48 часов для P. vivax и 24 часов для P. falciparum и,
• Микроскопически подтвержденная паразитарная инфекция: от 1000 до 40000 бесполых паразитов/мкл крови
• Письменное информированное согласие пациента в соответствии с местной практикой. Если пациент не может писать, допускается согласие свидетелей в соответствии с местными этическими соображениями.
• Способность проглатывать пероральные лекарства
• Пациент способен понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные в протоколе ограничения и, вероятно, завершит исследование в соответствии с планом.
• Готовность к госпитализации не менее чем на 72 часа или до тех пор, пока малярийные паразиты не будут обнаружены при микроскопии 2 раза подряд, в зависимости от того, что наступит позже, и к возвращению в клинику для всех последующих посещений
• Женщины должны иметь недетородный потенциал (WNCBP) в соответствии с одним из следующих определений:
• постменопауза, определяемая как наличие соответствующей возрасту естественной (спонтанной) аменореи в течение как минимум 12 месяцев до скрининга при отсутствии альтернативной медицинской причины аменореи, или
• в пременопаузе с необратимой хирургической стерилизацией путем гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии или сальпингэктомии не менее чем за 6 месяцев до скрининга (согласно данным анамнеза)
• Сексуально активные мужчины должны согласиться соблюдать строгие соответствующие правила контрацепции (барьерная контрацепция, т.е. презерватив) или полное воздержание, если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. Покрытие контрацепции в этой ситуации должно обеспечивать полную элиминацию MMV390048, т. е. до 120 дней после введения MMV390048 включенному в исследование пациенту мужского пола (покрывая полный цикл спермы продолжительностью 90 дней, начиная с 5 x t½ препарата). Воздерживающиеся пациенты должны согласиться на использование вышеупомянутых методов контрацепции, если они начинают сексуальные отношения во время исследования, и продолжать использовать эти методы в течение 120 дней после приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Пациенты с признаками и симптомами тяжелой/осложненной малярии по критериям Всемирной организации здравоохранения 2012 г.
• Смешанная плазмодиозная инфекция
• Рвота более трех раз в течение 24 часов до включения в исследование или непереносимость перорального лечения, или диарея, эквивалентная трем или более водянистым стулам в день.
• Кормящие женщины (кормящие)
• Наличие другого серьезного или хронического клинического состояния, требующего госпитализации
• Тяжелое недоедание (определяется как индекс массы тела [ИМТ] менее 16 кг/м2 в соответствии с местными рекомендациями)
• Наличие сопутствующего лихорадочного заболевания (например, брюшной тиф)
• Известный анамнез или доказательства клинически значимого:
• сердечно-сосудистые заболевания (включая аритмию, интервал QTcF > 450 мс, синдром удлиненного интервала QT в личном или семейном анамнезе, интервал PR > 200 мс, любую соответствующую внутрижелудочковую блокаду сердца [QRS > 120 мс]),
• респираторные заболевания (включая активный туберкулез),
• история желтухи или другой печеночной дисфункции,
• почечная недостаточность,
• желудочно-кишечное расстройство или любое состояние, которое может повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, рвота или диарея),
• иммунологические нарушения (включая известную ранее существовавшую ВИЧ-инфекцию),
• эндокринные нарушения (в том числе любой тип сахарного диабета, контролируемый или неконтролируемый, несахарный диабет, неконтролируемый гипо- или гипертиреоз, эндокринные нарушения репродуктивной функции, не требующие одновременного лечения, нарушения функции надпочечников),
• инфекционные состояния (кроме незначительных инфекций кожи или мягких тканей или подтвержденных незначительных инфекций нижних мочевыводящих путей),
• злокачественность,
• психические или неврологические расстройства (включая судороги в анамнезе, серьезную травму головы, очаговые неврологические симптомы, психоз, биполярное или большое депрессивное расстройство), или
• любое другое расстройство или состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента непригодным для участия в исследовании, может ограничить его/ее способность дать информированное согласие, может помешать соблюдению протокола или подвергнуть пациента повышенному риску в связи с участием в исследовании. изучать
• Известно наличие любого из следующих маркеров активного гепатита:
• гепатит А IgM (HAV-IgM),
• Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или
• Антитела к гепатиту С (HCV Ab) и РНК HCV
• Получали какое-либо противомалярийное лечение (отдельно или в комбинации) в течение следующих периодов до скрининга (список запрещенных препаратов приведен в Приложении 2):
• Пиперахин, мефлохин, нафтохин или сульфадоксин-пириметамин в течение 6 недель до скрининга
• Амодиахин, хлорохин, пиронаридин или тафенохин в течение 4 недель до скрининга
• Любое производное артемизинина (артесунат, артеметер, артеэфир или дигидроартемизинин), хинин, галофантрин, лумефантрин и любое другое противомалярийное лечение или антибиотик с противомалярийной активностью (включая котримоксазол, тетрациклины, хинолоны и фторхинолоны и азитромицин) в течение 14 дней до скрининга
• Любые растительные продукты или традиционные лекарства в течение 7 дней до скрининга
• Получение исследуемого препарата в течение 8 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга
• Текущее участие в любом другом клиническом исследовании
• История регулярного злоупотребления алкоголем или употребления наркотиков в течение последних 6 месяцев или любые клинические признаки злоупотребления психоактивными веществами.
• Количество нейтрофилов <1000/мкл
• Повышенные функциональные пробы печени следующие:
• АСТ/АЛТ более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), независимо от уровня общего билирубина
• АСТ/АЛТ >1,5 и ≤2 x ВГН и общий билирубин >ВГН
• АСТ/АЛТ >ВГН и ≤1,5 ​​x ВГН
• общий билирубин >1,5 и ≤2 x ВГН,
• и конъюгированный билирубин ≥35% от общего билирубина
• Общий билирубин >2 х ВГН, независимо от уровня АСТ/АЛТ
• Уровень гемоглобина <8 г/дл
• Уровень креатинина в сыворотке >2 x ULN
• Уровень тромбоцитов <50 000/мм3.