MMV390048 POC bei Patienten mit P. Vivax- und P. Falciparum-Malaria

Einschlusskriterien:

• Körpergewicht zwischen 40 kg und 90 kg inklusive
• Vorhandensein einer P. vivax- oder P. falciparum-Monoinfektion bestätigt durch:
• Fieber, definiert als axilläre Temperatur ≥37,5 °C oder orale/rektale/tympanale Temperatur ≥38 °C oder Fieber in der Vorgeschichte in den letzten 48 Stunden für P. vivax und 24 Stunden für P. falciparum und,
• Mikroskopisch bestätigte Parasiteninfektion: 1.000 bis 40.000 asexuelle Parasitenzahl/µl Blut
• Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten gemäß den örtlichen Gepflogenheiten. Wenn der Patient nicht in der Lage ist zu schreiben, ist eine bezeugte Zustimmung gemäß den lokalen ethischen Erwägungen zulässig.
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
• Der Patient ist in der Lage, die Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll angegebenen Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten, und wird die Studie wahrscheinlich wie geplant abschließen
• Bereit, für mindestens 72 Stunden ins Krankenhaus eingeliefert zu werden oder bis Malariaparasiten bei zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten nicht durch Mikroskopie nachgewiesen werden, je nachdem, was später eintritt, und für alle Nachsorgebesuche in die Klinik zurückzukehren
• Frauen müssen gemäß einer der folgenden Definitionen im nicht gebärfähigen Alter (WNCBP) sein:
• postmenopausal definiert als altersentsprechende, natürliche (spontane) Amenorrhoe für mindestens 12 Monate vor dem Screening ohne alternative medizinische Ursache für die Amenorrhoe, oder
• prämenopausal mit irreversibler chirurgischer Sterilisation durch Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie oder Salpingektomie mindestens 6 Monate vor dem Screening (wie anhand der Krankengeschichte der Patientin festgelegt)
• Sexuell aktive Männer müssen sich verpflichten, strenge angemessene Verhütungsregeln einzuhalten (Barriereverhütung, z. Kondom) oder vollständige Abstinenz, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht. Die Empfängnisverhütung in dieser Situation sollte die vollständige Elimination von MMV390048 sicherstellen, d. h. bis 120 Tage nach der Verabreichung von MMV390048 an den aufgenommenen männlichen Patienten (was einen vollständigen Spermienzyklus von 90 Tagen abdeckt, beginnend nach 5 x t½ des Medikaments). Abstinente Patientinnen müssen zustimmen, die oben genannten Verhütungsmethoden anzuwenden, wenn sie während der Studie sexuelle Beziehungen beginnen, und diese Methoden bis 120 Tage nach der Studienmedikation fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer schweren / komplizierten Malaria gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation 2012
• Mischinfektion mit Plasmodium
• Mehr als dreimaliges Erbrechen in den 24 Stunden vor Aufnahme in die Studie oder Unfähigkeit, eine orale Behandlung zu tolerieren, oder Durchfall, der drei oder mehr wässrigen Stühlen pro Tag entspricht
• Stillende (stillende) Frauen
• Vorhandensein eines anderen schweren oder chronischen klinischen Zustands, der einen Krankenhausaufenthalt erfordert
• Schwere Unterernährung (definiert als ein Body-Mass-Index [BMI] von weniger als 16 kg/m2 gemäß den lokalen Richtlinien)
• Vorliegen einer gleichzeitigen fieberhaften Erkrankung (z. Typhus-Fieber)
• Bekannte Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante:
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen (einschließlich Arrhythmie, QTcF-Intervall > 450 ms, persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom, PR-Intervall > 200 ms; jeder relevante intraventrikuläre Herzblock [QRS > 120 ms]),
• Atemwegserkrankungen (einschließlich aktiver Tuberkulose),
• Vorgeschichte von Gelbsucht oder anderer Leberfunktionsstörung,
• Niereninsuffizienz,
• Magen-Darm-Erkrankung oder jeder Zustand, der die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen kann (z. Erbrechen oder Durchfall),
• immunologische Erkrankungen (einschließlich bekannter vorbestehender HIV-Infektion),
• endokrine Erkrankungen (einschließlich jeder Art von Diabetes mellitus, ob kontrolliert oder nicht, Diabetes insipidus, unkontrollierte Hypo- oder Hyperthyreose, endokrine Fortpflanzungsstörungen, die keine gleichzeitige Medikation erfordern, Störungen der Nebennierenfunktion),
• Infektionskrankheiten (außer geringfügigen Haut- oder Weichteilinfektionen oder bestätigten geringfügigen Infektionen der unteren Harnwege),
• Malignität,
• psychiatrische oder neurologische Störungen (einschließlich Krampfanfällen in der Vorgeschichte, schweren Kopfverletzungen, fokalen neurologischen Anzeichen, Psychosen, bipolaren oder schweren depressiven Störungen) oder
• jede andere Störung oder Bedingung, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen, seine Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung einschränken, die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder den Patienten durch die Teilnahme an der Studie einem erhöhten Risiko aussetzen können lernen
• Bekanntermaßen einer der folgenden Marker einer aktiven Hepatitis:
• Hepatitis-A-IgM (HAV-IgM),
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder
• Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) und HCV-RNA
• Haben während der folgenden Zeiträume vor dem Screening eine Malariabehandlung (allein oder in Kombination) erhalten (Liste der verbotenen Medikamente ist in Anhang 2 enthalten):
• Piperaquin, Mefloquin, Naphthochin oder Sulfadoxin-Pyrimethamin innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening
• Amodiaquin, Chloroquin, Pyronaridin oder Tafenoquin innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
• Alle Artemisinin-Derivate (Artesunat, Artemether, Arteether oder Dihydroartemisinin), Chinin, Halofantrin, Lumefantrin und alle anderen Antimalariabehandlungen oder Antibiotika mit Antimalariaaktivität (einschließlich Cotrimoxazol, Tetracycline, Chinolone und Fluorchinolone und Azithromycin) innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening
• Alle pflanzlichen Produkte oder traditionellen Arzneimittel in den 7 Tagen vor dem Screening
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 8 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
• Eine Vorgeschichte von regelmäßigem Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch in den letzten 6 Monaten oder klinische Anzeichen von Drogenmissbrauch
• Neutrophilenzahl <1.000/µl
• Erhöhte Leberfunktionstests wie folgt:
• AST/ALT > 2 x die obere Normgrenze (ULN), unabhängig vom Gesamtbilirubinspiegel
• AST/ALT >1,5 und ≤2 x ULN und Gesamtbilirubin >ULN
• AST/ALT > ULN und ≤ 1,5 x ULN
• und Gesamtbilirubin >1,5 und ≤2 x ULN,
• und konjugiertes Bilirubin ≥35 % des Gesamtbilirubins
• Gesamtbilirubin > 2 x ULN, unabhängig vom AST/ALT-Wert
• Hb-Wert < 8 g/dl
• Serum-Kreatininspiegel > 2 x ULN
• Thrombozytenzahl <50.000/mm3.