间日疟原虫和恶性疟原虫疟疾患者的 MMV390048 POC

纳入标准：

• 体重介于 40 公斤和 90 公斤之间（含）
• 通过以下方式证实存在间日疟原虫或恶性疟原虫单一感染：
• 发热，定义为腋温≥37.5°C 或口腔/直肠/鼓膜温度≥38°C，或间日疟原虫过去 48 小时和恶性疟原虫过去 48 小时的发热史，以及，
• 显微镜证实的寄生虫感染：1,000 至 40,000 无性寄生虫计数/µL 血液
• 患者根据当地惯例提供的书面知情同意书。 如果患者无法书写，根据当地的伦理考虑，允许有见证人同意。
• 吞咽口服药物的能力
• 患者能够理解并遵守方案要求、说明和方案规定的限制，并有可能按计划完成研究
• 愿意住院至少 72 小时或直到连续 2 次显微镜检查未检测到疟疾寄生虫，以较晚者为准，并返回诊所进行所有随访
• 根据以下定义之一，女性必须具有非生育潜力 (WNCBP)：
• 绝经后定义为在筛查前至少 12 个月出现与年龄相适应的自然（自发性）闭经，并且没有其他导致闭经的医学原因，或
• 绝经前至少 6 个月通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或输卵管切除术进行不可逆手术绝育（根据受试者病史确定）
• 性活跃的男性必须同意遵守严格的适当避孕规则（屏障避孕，例如 避孕套）或完全禁欲，如果这符合患者的首选和通常的生活方式。 这种情况下的避孕覆盖范围应确保完全消除 MMV390048，即直到向登记的男性患者施用 MMV390048 后 120 天（涵盖从 5 x t½ 药物后开始的 90 天的完整精子周期）。 如果戒酒患者在研究期间开始发生性关系，则必须同意使用上述避孕方法，并继续使用这些方法直至研究药物治疗后 120 天。

排除标准：

• 根据 2012 年世界卫生组织标准，患有严重/复杂疟疾症状和体征的患者
• 混合疟原虫感染
• 在纳入研究前的 24 小时内呕吐超过 3 次或无法耐受口服治疗，或腹泻相当于每天 3 次或更多次水样便
• 哺乳期妇女
• 存在其他需要住院治疗的严重或慢性临床病症
• 严重营养不良（根据当地指南定义为体重指数 [BMI] 小于 16 kg/m2）
• 存在并发的发热性疾病（例如 伤寒）
• 具有临床意义的已知病史或证据：
• 心血管疾病（包括心律失常、QTcF 间期 >450 毫秒、长 QT 综合征个人史或家族史、PR 间期 >200 毫秒；任何相关的心室内传导阻滞 [QRS >120 毫秒]），
• 呼吸系统疾病（包括活动性肺结核），
• 黄疸病史或其他肝功能障碍，
• 肾功能不全，
• 胃肠道疾病，或任何可能影响研究药物吸收的情况（例如 呕吐或腹泻），
• 免疫系统疾病（包括已知的预先存在的 HIV 感染），
• 内分泌失调（包括任何类型的糖尿病，无论是否得到控制，尿崩症，不受控制的甲状腺机能减退或甲状腺功能亢进，不需要同时用药的内分泌生殖障碍，肾上腺功能障碍），
• 感染性疾病（轻微皮肤或软组织感染或确认的轻微下尿路感染除外），
• 恶性肿瘤，
• 精神或神经系统疾病（包括惊厥史、严重头部外伤、局灶性神经系统体征、精神病、双相情感障碍或重度抑郁症），或
• 研究者认为可能使患者不适合参加试验、可能限制他/她提供知情同意的能力、可能干扰方案依从性或使患者因参加试验而面临更高风险的任何其他障碍或病症学习
• 已知具有以下任何活动性肝炎标志物：
• 甲型肝炎 IgM (HAV-IgM)，
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)，或
• 丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 和 HCV RNA
• 在筛选前的以下时间段内接受过任何抗疟疾治疗（单独或联合）（禁用药物清单见附录 2）：
• 筛选前 6 周内使用哌喹、甲氟喹、萘酚喹或磺胺多辛-乙胺嘧啶
• 筛选前 4 周内服用阿莫地喹、氯喹、咯萘啶或他非诺喹
• 任何青蒿素衍生物（青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿醚或双氢青蒿素）、奎宁、卤泛群、苯泛群和任何其他抗疟药或具有抗疟活性的抗生素（包括复方新诺明、四环素、喹诺酮类和氟喹诺酮类以及阿奇霉素）筛选前 14 天内
• 筛选前 7 天内的任何草药产品或传统药物
• 在筛选前 8 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到研究药物
• 目前参加任何其他临床试验
• 在过去 6 个月内经常酗酒或使用滥用药物的历史，或任何药物滥用的临床体征
• 中性粒细胞计数 <1,000/µL
• 升高的肝功能检查如下：
• AST/ALT >2 x 正常上限 (ULN)，无论总胆红素水平如何
• AST/ALT >1.5 且≤2 x ULN 和总胆红素 >ULN
• AST/ALT >ULN 且≤1.5 x ULN
• 和总胆红素 >1.5 且≤2 x ULN，
• 结合胆红素≥总胆红素的35%
• 总胆红素 >2 x ULN，无论 AST/ALT 水平如何
• Hb 水平 <8g/dL
• 血清肌酐水平 >2 x ULN
• 血小板水平 <50,000/mm3。