MMV390048 POC hos patienter med P. Vivax och P. Falciparum malaria

Inklusionskriterier:

• Kroppsvikt mellan 40 kg och 90 kg inklusive
• Förekomst av P. vivax eller P. falciparum monoinfektion bekräftad av:
• Feber, enligt definition av axillär temperatur ≥37,5°C eller oral/rektal/tympanisk temperatur ≥38°C, eller feber i anamnesen under de senaste 48 timmarna för P. vivax och 24 timmar för P. falciparum och,
• Mikroskopiskt bekräftad parasitinfektion: 1 000 till 40 000 asexuella parasiter/µL blod
• Skriftligt informerat samtycke lämnat av patienten i enlighet med lokal praxis. Om patienten inte kan skriva är bevittnat samtycke tillåtet enligt lokala etiska överväganden.
• Förmåga att svälja oral medicin
• Patienten kan förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar och kommer sannolikt att slutföra studien som planerat
• Villlig att läggas in på sjukhus i minst 72 timmar eller tills malariaparasiter inte upptäcks med mikroskopi vid 2 på varandra följande tillfällen beroende på vilket som kommer senare och återvända till kliniken för alla uppföljningsbesök
• Kvinnor måste vara i icke-fertil ålder (WNCBP) enligt någon av följande definitioner:
• postmenopausal definierad som att ha åldersanpassad, naturlig (spontan) amenorré i minst 12 månader före screening i avsaknad av en alternativ medicinsk orsak till amenorré, eller
• premenopausal med irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller salpingektomi minst 6 månader före screening (bestämt av patientens medicinska historia)
• Sexuellt aktiva män måste gå med på att följa strikta lämpliga preventivmedelsregler (barriärpreventivmedel, t.ex. kondom) eller fullständig abstinens när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Preventivmedelstäckningen i denna situation bör säkerställa fullständig eliminering av MMV390048, d.v.s. fram till 120 dagar efter administrering av MMV390048 till den inskrivna manliga patienten (som täcker en fullständig spermiecykel på 90 dagar med start efter 5 x t½ av läkemedlet). Abstinenta patienter måste gå med på att använda ovan nämnda preventivmetoder om de inleder sexuella relationer under studien, och att fortsätta dessa metoder till 120 dagar efter studiemedicinering.

Exklusions kriterier:

• Patienter med tecken och symtom på svår/komplicerad malaria enligt Världshälsoorganisationens kriterier 2012
• Blandad Plasmodium-infektion
• Kräkningar mer än tre gånger under de 24 timmarna före inkluderingen i studien eller oförmåga att tolerera oral behandling, eller diarré motsvarande tre eller fler vattnig avföring per dag
• Kvinnor som ammar (ammande)
• Förekomst av andra allvarliga eller kroniska kliniska tillstånd som kräver sjukhusvistelse
• Allvarlig undernäring (definieras som ett kroppsmassaindex [BMI] på mindre än 16 kg/m2 enligt lokala riktlinjer)
• Förekomst av samtidig febersjukdom (t. tyfus feber)
• Känd historia eller bevis för kliniskt signifikanta:
• kardiovaskulär sjukdom (inklusive arytmi, QTcF-intervall >450 msek, personlig eller familjehistoria med långt QT-syndrom, PR-intervall >200 msek; alla relevanta intraventrikulära hjärtblock [QRS >120 msek]),
• andningssjukdomar (inklusive aktiv tuberkulos),
• historia av gulsot eller annan leverdysfunktion,
• njurinsufficiens,
• gastrointestinala störningar eller något tillstånd som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet (t.ex. kräkningar eller diarré),
• immunologiska störningar (inklusive känd redan existerande HIV-infektion),
• endokrina störningar (inklusive alla typer av diabetes mellitus oavsett om den kontrolleras eller inte, diabetes insipidus, okontrollerad hypo- eller hypertyreos, endokrina reproduktionsstörningar som inte kräver samtidig medicinering, störningar i binjurefunktionen),
• infektiösa tillstånd (andra än mindre hud- eller mjukdelsinfektioner eller bekräftad mindre urinvägsinfektion),
• malignitet,
• psykiatriska eller neurologiska störningar (inklusive en historia av kramper, större huvudtrauma, fokala neurologiska tecken, psykos, bipolär eller egentlig depressiv sjukdom), eller
• varje annan störning eller tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan göra patienten olämplig att delta i prövningen, kan begränsa hans/hennes förmåga att ge informerat samtycke, kan störa protokollets efterlevnad eller utsätta patienten för ökad risk genom deltagande i prövningen. studie
• Känd för att ha någon av följande markörer för aktiv hepatit:
• Hepatit A IgM (HAV-IgM),
• Hepatit B ytantigen (HBsAg), eller
• Hepatit C-antikropp (HCV Ab) och HCV RNA
• Har fått någon antimalariabehandling (ensam eller i kombination) under följande perioder före screening (lista över förbjudna läkemedel finns i bilaga 2):
• Piperakin, meflokin, naftokin eller sulfadoxin-pyrimetamin inom 6 veckor före screening
• Amodiakin, klorokin, pyronaridin eller tafenokin inom 4 veckor före screening
• Alla artemisininderivat (artesunat, artemeter, arteether eller dihydroartemisinin), kinin, halofantrin, lumefantrin och andra antimalariabehandlingar eller antibiotikum med antimalariaaktivitet (inklusive cotrimoxazol, tetracykliner, kinoloner och fluorokinolomyciner före screening inom 14 dagar)
• Eventuella växtbaserade produkter eller traditionella läkemedel under 7 dagar före screening
• Mottagande av ett prövningsläkemedel inom 8 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening
• Aktuellt deltagande i någon annan klinisk prövning
• En historia av regelbundet missbruk av alkohol, eller användning av droger under de senaste 6 månaderna, eller några kliniska tecken på missbruk
• Neutrofilantal <1 000/µL
• Förhöjda leverfunktionstester enligt följande:
• AST/ALT >2 x den övre normalgränsen (ULN), oavsett nivån av total bilirubin
• AST/ALT >1,5 och ≤2 x ULN och totalt bilirubin >ULN
• AST/ALT >ULN och ≤1,5 ​​x ULN
• och totalt bilirubin >1,5 och ≤2 x ULN,
• och konjugerat bilirubin ≥35 % av det totala bilirubinet
• Totalt bilirubin >2 x ULN, oavsett nivån av ASAT/ALAT
• Hb-nivå <8g/dL
• Serumkreatininnivåer >2 x ULN
• Trombocytnivå <50 000/mm3.