MMV390048 POC hos patienter med P. Vivax og P. Falciparum malaria

Inklusionskriterier:

• Kropsvægt mellem 40 kg og 90 kg inklusive
• Tilstedeværelse af P. vivax eller P. falciparum monoinfektion bekræftet af:
• Feber, som defineret ved aksillær temperatur ≥37,5°C eller oral/rektal/tympanisk temperatur ≥38°C, eller historie med feber i de foregående 48 timer for P. vivax og 24 timer for P. falciparum og,
• Mikroskopisk bekræftet parasitinfektion: 1.000 til 40.000 aseksuelle parasitter/µL blod
• Skriftligt informeret samtykke givet af patienten i overensstemmelse med lokal praksis. Hvis patienten ikke kan skrive, tillades bevidnet samtykke efter lokale etiske overvejelser.
• Evne til at sluge oral medicin
• Patienten er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger og vil sandsynligvis fuldføre undersøgelsen som planlagt
• Villig til at blive indlagt i mindst 72 timer eller indtil malariaparasitter ikke opdages ved mikroskopi ved 2 på hinanden følgende lejligheder, alt efter hvad der kommer senere og vende tilbage til klinikken for alle opfølgende besøg
• Kvinder skal være i ikke-fertil alder (WNCBP) i henhold til en af ​​følgende definitioner:
• postmenopausal defineret som at have alderssvarende, naturlig (spontan) amenoré i mindst 12 måneder før screening i mangel af en alternativ medicinsk årsag til amenoréen, eller
• præmenopausal med irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller salpingektomi mindst 6 måneder før screening (som bestemt af patientens sygehistorie)
• Seksuelt aktive mænd skal acceptere at overholde strenge passende præventionsregler (barriereprævention, f.eks. kondom) eller fuldstændig afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Præventionsdækningen i denne situation bør sikre fuld eliminering af MMV390048, dvs. indtil 120 dage efter administration af MMV390048 til den indskrevne mandlige patient (dækker en fuld sædcyklus på 90 dage startende efter 5 x t½ af lægemidlet). Afholdende patienter skal acceptere at bruge ovennævnte præventionsmetoder, hvis de starter seksuelle forhold under undersøgelsen, og at fortsætte disse metoder indtil 120 dage efter undersøgelsesmedicinering.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tegn og symptomer på svær/kompliceret malaria i henhold til Verdenssundhedsorganisationens kriterier 2012
• Blandet Plasmodium infektion
• Opkastning mere end tre gange inden for de 24 timer før optagelse i undersøgelsen eller manglende evne til at tolerere oral behandling eller diarré svarende til tre eller flere vandig afføring om dagen
• Kvinder, der ammer (ammer)
• Tilstedeværelse af anden alvorlig eller kronisk klinisk tilstand, der kræver indlæggelse
• Alvorlig underernæring (defineret som et kropsmasseindeks [BMI] på mindre end 16 kg/m2 i henhold til lokale retningslinjer)
• Tilstedeværelse af samtidig febril sygdom (f. tyfus)
• Kendt historie eller bevis for klinisk signifikant:
• kardiovaskulær sygdom (herunder arytmi, QTcF-interval >450 msek, personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom, PR-interval >200 msek; enhver relevant intraventrikulær hjerteblok [QRS >120 msek]),
• luftvejstilstande (herunder aktiv tuberkulose),
• historie med gulsot eller anden leverdysfunktion,
• nyreinsufficiens,
• gastrointestinal lidelse eller enhver tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen (f. opkastning eller diarré),
• immunologiske lidelser (herunder kendt allerede eksisterende HIV-infektion),
• endokrine lidelser (herunder enhver form for diabetes mellitus, uanset om den er kontrolleret eller ej, diabetes insipidus, ukontrolleret hypo- eller hyperthyroidisme, endokrine reproduktionsforstyrrelser, der ikke kræver samtidig medicinering, forstyrrelser i binyrefunktion),
• infektionstilstande (bortset fra mindre hud- eller bløddelsinfektioner eller bekræftet mindre infektion i nedre urinveje),
• malignitet,
• psykiatriske eller neurologiske lidelser (herunder en historie med kramper, alvorlige hovedtraumer, fokale neurologiske tegn, psykose, bipolar eller svær depressiv lidelse), eller
• enhver anden lidelse eller tilstand, som efter investigators mening kan gøre patienten uegnet til at deltage i forsøget, kan begrænse hans/hendes evne til at give informeret samtykke, kan forstyrre overholdelse af protokol eller sætte patienten i øget risiko gennem deltagelse i undersøgelse
• Kendt for at have nogen af ​​følgende markører for aktiv hepatitis:
• Hepatitis A IgM (HAV-IgM),
• Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), eller
• Hepatitis C antistof (HCV Ab) og HCV RNA
• Har modtaget antimalariabehandling (alene eller i kombination) i følgende perioder før screening (liste over forbudt medicin findes i bilag 2):
• Piperaquin, mefloquin, naphthoquin eller sulfadoxin-pyrimethamin inden for 6 uger før screening
• Amodiaquin, chloroquin, pyronaridin eller tafenoquin inden for 4 uger før screening
• Ethvert artemisininderivat (artesunat, artemether, arteether eller dihydroartemisinin), kinin, halofantrin, lumefantrin og enhver anden anti-malariabehandling eller antibiotikum med antimalariaaktivitet (inklusive cotrimoxazol, tetracycliner, quinoloner og fluoroquinolomyciner inden for 1 dage før screening og fluoroquinolomyciner)
• Eventuelle urteprodukter eller traditionelle lægemidler i løbet af de 7 dage før screening
• Modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for 8 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening
• Aktuel deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg
• En historie med regelmæssigt misbrug af alkohol eller brug af misbrugsstoffer i løbet af de sidste 6 måneder, eller kliniske tegn på stofmisbrug
• Neutrofiltal <1.000/µL
• Forhøjede leverfunktionsprøver som følger:
• AST/ALT >2 x den øvre grænse for normal (ULN), uanset niveauet af total bilirubin
• ASAT/ALT >1,5 og ≤2 x ULN og total bilirubin >ULN
• AST/ALT >ULN og ≤1,5 ​​x ULN
• og total bilirubin >1,5 og ≤2 x ULN,
• og konjugeret bilirubin ≥35% af det totale bilirubin
• Total bilirubin >2 x ULN, uanset niveauet af ASAT/ALT
• Hb-niveau <8g/dL
• Serumkreatininniveauer >2 x ULN
• Blodpladeniveau <50.000/mm3.