MMV390048 POC en pacientes con malaria por P. Vivax y P. falciparum

Criterios de inclusión:

• Peso corporal entre 40 kg y 90 kg inclusive
• Presencia de monoinfección por P. vivax o P. falciparum confirmada por:
• Fiebre, definida por temperatura axilar ≥37,5 °C o temperatura oral/rectal/timpánica ≥38 °C, o antecedentes de fiebre en las 48 horas previas para P. vivax y 24 horas para P. falciparum y,
• Infección parasitaria confirmada microscópicamente: 1,000 a 40,000 recuento de parásitos asexuales/µL de sangre
• Consentimiento informado por escrito proporcionado por el paciente de acuerdo con la práctica local. Si el paciente no puede escribir, se permite el consentimiento de testigos de acuerdo con las consideraciones éticas locales.
• Capacidad para tragar medicamentos orales.
• El paciente es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo y es probable que complete el estudio según lo planeado.
• Dispuesto a ser hospitalizado durante al menos 72 horas o hasta que no se detecten parásitos de la malaria por microscopía en 2 ocasiones consecutivas, lo que ocurra más tarde, y regresar a la clínica para todas las visitas de seguimiento.
• Las mujeres deben estar en edad fértil (WNCBP) según una de las siguientes definiciones:
• posmenopáusica definida como tener amenorrea natural (espontánea) apropiada para la edad durante al menos 12 meses antes de la prueba de detección en ausencia de una causa médica alternativa para la amenorrea, o
• premenopáusicas con esterilización quirúrgica irreversible mediante histerectomía y/o ooforectomía o salpingectomía bilateral al menos 6 meses antes de la selección (según lo determine el historial médico del sujeto)
• Los hombres sexualmente activos deben comprometerse a cumplir con las estrictas normas anticonceptivas apropiadas (anticoncepción de barrera, p. preservativo) o la abstinencia total cuando ello se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del paciente. La cobertura anticonceptiva en esta situación debe garantizar la eliminación total de MMV390048, es decir, hasta 120 días después de la administración de MMV390048 al paciente masculino inscrito (que cubre un ciclo espermático completo de 90 días a partir de 5 x t½ del fármaco). Los pacientes abstinentes deben aceptar usar los métodos anticonceptivos mencionados anteriormente si comienzan relaciones sexuales durante el estudio, y continuar con estos métodos hasta 120 días después de la medicación del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con signos y síntomas de malaria grave/complicada según los Criterios de la Organización Mundial de la Salud 2012
• Infección mixta por Plasmodium
• Vómitos más de tres veces en las 24 horas previas a la inclusión en el estudio o incapacidad para tolerar el tratamiento oral, o diarrea equivalente a tres o más deposiciones acuosas por día
• Mujeres que están amamantando (lactando)
• Presencia de otra condición clínica grave o crónica que requiera hospitalización
• Desnutrición severa (definida como un índice de masa corporal [IMC] de menos de 16 kg/m2 según las pautas locales)
• Presencia de enfermedad febril concurrente (p. fiebre tifoidea)
• Antecedentes conocidos o evidencia de clínicamente significativo:
• enfermedad cardiovascular (incluyendo arritmia, intervalo QTcF >450 mseg, antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo, intervalo PR >200mseg; cualquier bloqueo cardíaco intraventricular relevante [QRS >120mseg]),
• afecciones respiratorias (incluida la tuberculosis activa),
• antecedentes de ictericia u otra disfunción hepática,
• insuficiencia renal,
• trastorno gastrointestinal, o cualquier condición que pueda afectar la absorción del medicamento del estudio (p. vómitos o diarrea),
• trastornos inmunológicos (incluida la infección por VIH preexistente conocida),
• trastornos endocrinos (incluyendo cualquier tipo de diabetes mellitus, ya sea controlada o no, diabetes insípida, hipo o hipertiroidismo no controlado, trastornos endocrinos reproductivos que no requieren medicación concurrente, trastornos de la función suprarrenal),
• afecciones infecciosas (que no sean infecciones menores de la piel o los tejidos blandos o infecciones menores confirmadas del tracto urinario inferior),
• malignidad,
• trastornos psiquiátricos o neurológicos (incluidos antecedentes de convulsiones, traumatismo craneoencefálico importante, signos neurológicos focales, psicosis, trastorno bipolar o depresivo mayor), o
• cualquier otro trastorno o afección que, en opinión del investigador, pueda hacer que el paciente no sea apto para participar en el ensayo, pueda limitar su capacidad para dar su consentimiento informado, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o ponga al paciente en mayor riesgo debido a su participación en el ensayo. estudiar
• Se sabe que tiene alguno de los siguientes marcadores de hepatitis activa:
• Hepatitis A IgM (HAV-IgM),
• Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), o
• Anticuerpo de la hepatitis C (HCV Ab) y ARN del VHC
• Haber recibido algún tratamiento antipalúdico (solo o en combinación) durante los siguientes períodos antes de la selección (la lista de medicamentos prohibidos se proporciona en el Apéndice 2):
• Piperaquina, mefloquina, naftoquina o sulfadoxina-pirimetamina en las 6 semanas anteriores a la selección
• Amodiaquina, cloroquina, pironaridina o tafenoquina en las 4 semanas anteriores a la selección
• Cualquier derivado de la artemisinina (artesunato, arteméter, arteéter o dihidroartemisinina), quinina, halofantrina, lumefantrina y cualquier otro tratamiento antipalúdico o antibiótico con actividad antipalúdica (incluidos cotrimoxazol, tetraciclinas, quinolonas y fluoroquinolonas y azitromicina) en los 14 días anteriores a la selección
• Cualquier producto a base de hierbas o medicamentos tradicionales durante los 7 días anteriores a la selección
• Recepción de un fármaco en investigación dentro de las 8 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la selección
• Participación actual en cualquier otro ensayo clínico
• Antecedentes de abuso regular de alcohol o uso de drogas de abuso durante los últimos 6 meses, o cualquier signo clínico de abuso de sustancias
• Recuento de neutrófilos <1000/µL
• Pruebas de función hepática elevadas de la siguiente manera:
• AST/ALT >2 veces el límite superior de lo normal (LSN), independientemente del nivel de bilirrubina total
• AST/ALT >1,5 y ≤2 x ULN y bilirrubina total >LSN
• AST/ALT >LSN y ≤1,5 ​​x LSN
• y bilirrubina total >1.5 y ≤2 x LSN,
• y bilirrubina conjugada ≥35% de la bilirrubina total
• Bilirrubina total >2 x ULN, independientemente del nivel de AST/ALT
• Nivel de Hb <8g/dL
• Niveles de creatinina sérica >2 x LSN
• Nivel de plaquetas <50.000/mm3.