MMV390048 POC bij patiënten met P. Vivax en P. Falciparum Malaria

Inclusiecriteria:

• Lichaamsgewicht tussen 40 kg en 90 kg inclusief
• Aanwezigheid van mono-infectie met P. vivax of P. falciparum bevestigd door:
• Koorts, gedefinieerd door okseltemperatuur ≥37,5°C of orale/rectale/tympanische temperatuur ≥38°C, of ​​voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 48 uur voor P. vivax en 24 uur voor P. falciparum en,
• Microscopisch bevestigde parasitaire infectie: 1.000 tot 40.000 ongeslachtelijke parasieten/µL bloed
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt door de patiënt in overeenstemming met de lokale praktijk. Als de patiënt niet in staat is om te schrijven, is toestemming door getuigen toegestaan ​​volgens lokale ethische overwegingen.
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken
• De patiënt is in staat om protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven en zal het onderzoek waarschijnlijk voltooien zoals gepland
• Bereid om ten minste 72 uur in het ziekenhuis te worden opgenomen of totdat malariaparasieten bij 2 opeenvolgende gelegenheden niet door microscopie worden gedetecteerd, afhankelijk van wat later komt, en terug te keren naar de kliniek voor alle vervolgbezoeken
• Vrouwen moeten niet-vruchtbaar zijn (WNCBP) volgens een van de volgende definities:
• postmenopauzaal gedefinieerd als leeftijdsgebonden, natuurlijke (spontane) amenorroe gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening bij afwezigheid van een alternatieve medische oorzaak voor de amenorroe, of
• premenopauzaal met onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of salpingectomie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening (zoals bepaald door de medische geschiedenis van de patiënt)
• Seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen zich te houden aan strikte toepasselijke anticonceptieregels (barrière-anticonceptie, b.v. condoom) of volledige onthouding wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. De anticonceptiedekking in deze situatie zou volledige eliminatie van MMV390048 moeten garanderen, d.w.z. tot 120 dagen na toediening van MMV390048 aan de geregistreerde mannelijke patiënt (die een volledige spermacyclus van 90 dagen dekt, beginnend na 5 x t½ van het geneesmiddel). Abstinente patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van de bovengenoemde anticonceptiemethoden als ze seksuele relaties aangaan tijdens het onderzoek, en deze methoden voortzetten tot 120 dagen na de studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met tekenen en symptomen van ernstige/gecompliceerde malaria volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie 2012
• Gemengde Plasmodium-infectie
• Meer dan drie keer braken in de 24 uur voorafgaand aan opname in het onderzoek of onvermogen om orale behandeling te verdragen, of diarree gelijk aan drie of meer waterige ontlasting per dag
• Vrouwen die borstvoeding geven (zogende)
• Aanwezigheid van een andere ernstige of chronische klinische aandoening die ziekenhuisopname vereist
• Ernstige ondervoeding (gedefinieerd als een body mass index [BMI] van minder dan 16 kg/m2 volgens lokale richtlijnen)
• Aanwezigheid van gelijktijdige met koorts gepaard gaande ziekte (bijv. buiktyfus)
• Bekende geschiedenis of bewijs van klinisch significant:
• hart- en vaatziekten (waaronder aritmie, QTcF-interval >450 msec, persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van lang QT-syndroom, PR-interval >200 msec; elk relevant intraventriculair hartblok [QRS >120 msec]),
• luchtwegaandoeningen (waaronder actieve tuberculose),
• voorgeschiedenis van geelzucht of andere leverdisfunctie,
• nierinsufficiëntie,
• gastro-intestinale stoornis, of een aandoening die de absorptie van de onderzoeksmedicatie kan beïnvloeden (bijv. braken of diarree),
• immunologische stoornissen (waaronder bekende reeds bestaande hiv-infectie),
• endocriene stoornissen (waaronder elk type diabetes mellitus, al dan niet onder controle, diabetes insipidus, ongecontroleerde hypo- of hyperthyreoïdie, endocriene voortplantingsstoornissen waarvoor gelijktijdige medicatie niet nodig is, stoornissen van de bijnierfunctie),
• infectieuze aandoeningen (anders dan lichte infecties van huid of weke delen of bevestigde kleine lagere urineweginfectie),
• maligniteit,
• psychiatrische of neurologische aandoeningen (waaronder een voorgeschiedenis van convulsies, ernstig hoofdtrauma, focale neurologische symptomen, psychose, bipolaire of depressieve stoornis), of
• elke andere stoornis of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt kan maken voor deelname aan het onderzoek, zijn/haar vermogen om geïnformeerde toestemming te geven kan beperken, de naleving van het protocol kan verstoren of de patiënt een verhoogd risico kan geven door deelname aan het onderzoek studie
• Bekend met een van de volgende markers van actieve hepatitis:
• Hepatitis A IgM (HAV-IgM),
• Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), of
• Hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) en HCV-RNA
• Een antimalariabehandeling hebben gekregen (alleen of in combinatie) gedurende de volgende perioden voorafgaand aan de screening (lijst van verboden medicatie vindt u in bijlage 2):
• Piperaquine, mefloquine, naphtoquine of sulfadoxine-pyrimethamine binnen 6 weken voorafgaand aan de screening
• Amodiaquine, chloroquine, pyronaridine of tafenoquine binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
• Elk artemisininederivaat (artesunaat, artemether, arteether of dihydroartemisinine), kinine, halofantrine, lumefantrine en elke andere antimalariabehandeling of antibioticum met antimalariawerking (waaronder cotrimoxazol, tetracyclines, chinolonen en fluorchinolonen en azithromycine) binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening
• Alle kruidenproducten of traditionele medicijnen gedurende de 7 dagen voorafgaand aan de screening
• Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 8 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening
• Huidige deelname aan een andere klinische studie
• Een voorgeschiedenis van regelmatig alcoholmisbruik of misbruik van drugs gedurende de afgelopen 6 maanden, of enige klinische tekenen van middelenmisbruik
• Aantal neutrofielen <1.000/µL
• Verhoogde leverfunctietesten als volgt:
• ASAT/ALAT >2 x de bovengrens van normaal (ULN), ongeacht de totale bilirubinespiegel
• ASAT/ALAT >1,5 en ≤2 x ULN en totaal bilirubine >ULN
• ASAT/ALAT >ULN en ≤1,5 ​​x ULN
• en totaal bilirubine >1,5 en ≤2 x ULN,
• en geconjugeerd bilirubine ≥35% van het totale bilirubine
• Totaal bilirubine >2 x ULN, ongeacht de ASAT/ALT-spiegel
• Hb-waarde <8g/dL
• Serumcreatininewaarden >2 x ULN
• Bloedplaatjesniveau <50.000/mm3.