MMV390048 POC potilailla, joilla on P. Vivax ja P. Falciparum malaria

Sisällyttämiskriteerit:

• Paino 40-90 kg mukaan lukien
• P. vivaxin tai P. falciparum -monoinfektion olemassaolo on vahvistettu:
• Kuume, joka määritellään kainalon lämpötilalla ≥37,5 °C tai suun/peräsuolen/tympanion lämpötilalla ≥38 °C tai kuumetta edellisten 48 tunnin aikana P. vivaxin ja 24 tunnin aikana P. falciparumin osalta ja
• Mikroskooppisesti vahvistettu loisinfektio: 1 000 - 40 000 aseksuaalista loista / µl verta
• Potilaan antama kirjallinen tietoinen suostumus paikallisen käytännön mukaisesti. Jos potilas ei osaa kirjoittaa, todistajan suostumus on sallittu paikallisten eettisten näkökohtien mukaisesti.
• Kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä
• Potilas pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia, ohjeita ja protokollan rajoituksia ja todennäköisesti suorittaa tutkimuksen suunnitellusti
• Haluan joutua sairaalaan vähintään 72 tunniksi tai kunnes malarialoisia ei havaita mikroskoopilla kahdessa peräkkäisessä tapauksessa sen mukaan, kumpi tulee myöhemmin, ja palaa klinikalle kaikille seurantakäynneille
• Naisten on oltava lapsettomassa iässä (WNCBP) jonkin seuraavista määritelmistä:
• postmenopausaalinen, joka määritellään ikään sopivaksi luonnolliseksi (spontaaniksi) kuukautisvuotukseksi vähintään 12 kuukauden ajan ennen seulontaa, jos amenorrealle ei ole vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä, tai
• premenopausaalinen ja peruuttamaton kirurginen sterilointi kohdun ja/tai molemminpuolisen munanpoiston tai salpingpoiston avulla vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa (kohteen sairaushistorian perusteella)
• Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava noudattamaan tiukkoja asianmukaisia ​​ehkäisysääntöjä (esteehkäisy, esim. kondomi) tai täydellinen raittius, kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Tässä tilanteessa ehkäisyn kattavuuden pitäisi varmistaa MMV390048:n täydellinen eliminoituminen, eli 120 päivään asti MMV390048:n antamisen jälkeen tutkimukseen otetun miespotilaan (joka kattaa 90 päivän täyden siittiösyklin 5 x t½ lääkkeen jälkeen). Abstinenttien tulee suostua käyttämään yllä mainittuja ehkäisymenetelmiä, jos he aloittavat seksuaalisen suhteen tutkimuksen aikana, ja jatkamaan näitä menetelmiä 120 päivää tutkimuslääkityksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on vakavan/komplisoituneen malarian merkkejä ja oireita Maailman terveysjärjestön vuoden 2012 kriteerien mukaan
• Sekoitettu Plasmodium-infektio
• Oksentelu yli kolme kertaa 24 tunnin aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä tai kyvyttömyys sietää suun kautta annettavaa hoitoa tai ripuli, joka vastaa kolmea tai useampaa vetistä ulostetta päivässä
• Imettävät naiset (imettävät)
• Muu vakava tai krooninen kliininen sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa
• Vaikea aliravitsemus (määritelty kehon massaindeksiksi [BMI], joka on alle 16 kg/m2 paikallisten ohjeiden mukaan)
• Samanaikainen kuumeinen sairaus (esim. lavantauti)
• Tunnettu historia tai näyttöä kliinisesti merkittävistä:
• sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien rytmihäiriöt, QTcF-väli > 450 ms, pitkä QT-oireyhtymä henkilökohtainen tai suvussa, PR-väli > 200 ms; mikä tahansa asiaankuuluva kammion sisäinen sydänkatkos [QRS > 120 ms]),
• hengityselinten sairaudet (mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi),
• aiempi keltaisuus tai muu maksan toimintahäiriö,
• munuaisten vajaatoiminta,
• maha-suolikanavan häiriö tai mikä tahansa sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (esim. oksentelu tai ripuli),
• immunologiset häiriöt (mukaan lukien tunnettu aiempi HIV-infektio),
• endokriiniset sairaudet (mukaan lukien minkä tahansa tyyppinen diabetes mellitus, olipa se hallinnassa tai ei, diabetes insipidus, hallitsematon hypo- tai hypertyreoosi, hormonaaliset lisääntymishäiriöt, jotka eivät vaadi samanaikaista lääkitystä, lisämunuaisten toiminnan häiriöt),
• tartuntataudit (muut kuin pienet iho- tai pehmytkudosinfektiot tai vahvistettu pieni alempien virtsateiden infektio),
• pahanlaatuisuus,
• psykiatriset tai neurologiset häiriöt (mukaan lukien kouristukset, vakava pään vamma, fokaaliset neurologiset oireet, psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennushäiriö), tai
• mikä tahansa muu häiriö tai tila, joka voi tutkijan mielestä tehdä potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen, voi rajoittaa hänen kykyään antaa tietoon perustuva suostumus, saattaa häiritä protokollan noudattamista tai asettaa potilaan lisääntyneeseen riskiin osallistumalla tutkimukseen. opiskella
• Tiedetään, että sillä on jokin seuraavista aktiivisen hepatiitin merkkiaineista:
• A-hepatiitti IgM (HAV-IgM),
• Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), tai
• Hepatiitti C vasta-aine (HCV Ab) ja HCV RNA
• olet saanut malarialääkehoitoa (yksin tai yhdistelmänä) seuraavien ajanjaksojen aikana ennen seulontaa (luettelo kielletyistä lääkkeistä on liitteessä 2):
• Piperakiini, meflokiini, naftokiini tai sulfadoksiini-pyrimetamiini 6 viikon sisällä ennen seulontaa
• Amodiakiini, klorokiini, pyronaridiini tai tafenokiini 4 viikon sisällä ennen seulontaa
• Mikä tahansa artemisiniinijohdannainen (artesunaatti, artemetri, arteeteri tai dihydroartemisiniini), kiniini, halofantriini, lumefantriini ja mikä tahansa muu malariahoito tai antibiootti, jolla on malariaa ehkäisevää vaikutusta (mukaan lukien kotrimoksatsoli, tetrasykliinit, kinolonit ja fluorokinolonit) ennen seulontaa 14 päivää ja atsitromiaa
• Kaikki kasviperäiset tuotteet tai perinteiset lääkkeet seulontaa edeltäneiden 7 päivän aikana
• Tutkimuslääkkeen vastaanotto 8 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa
• Nykyinen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin
• Säännöllinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana tai kliinisiä merkkejä päihteiden väärinkäytöstä
• Neutrofiilien määrä <1 000/µl
• Kohonneet maksan toimintakokeet seuraavasti:
• AST/ALT > 2 x normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiinin tasosta riippumatta
• AST/ALT >1,5 ja ≤2 x ULN ja kokonaisbilirubiini > ULN
• AST/ALT > ULN ja ≤1,5 ​​x ULN
• ja kokonaisbilirubiini > 1,5 ja ≤ 2 x ULN,
• ja konjugoitu bilirubiini ≥ 35 % kokonaisbilirubiinista
• Kokonaisbilirubiini > 2 x ULN riippumatta AST/ALT-tasosta
• Hb-taso <8g/dl
• Seerumin kreatiniiniarvot > 2 x ULN
• Verihiutaletaso <50 000/mm3.