頭頸部癌の手術候補患者におけるオラパリブの術前投与とシスプラチンまたはデュルバルマブとの併用、または単独または治療なし。 (OPHELIA)

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に、署名された書面によるインフォームド コンセントの提供
2. 18歳以上の女性および/または男性患者
3. 体重が30kg以上
4. -口腔、中咽頭、下咽頭または喉頭の新たに診断された組織学的に証明された扁平上皮癌
5. 生物学的材料（腫瘍組織および血液）の提供、トランスレーショナルリサーチのための署名付きインフォームドコンセントの提供
6. 一次外科的治療のために選択された患者
7. 頭頸部がんに対する抗がん治療歴なし
8. パフォーマンスステータス ECOG 0-1
9. -適切な血液学的状態：好中球（ANC）≥1.5x109 / L;血小板≧100x109/L;ヘモグロビン≧10g/dL
10. 十分な腎機能: 血清クレアチニン レベル 1.5 mg/dl およびコックロフト/ゴート式による糸球体濾過率 50 ml/分
11. -適切な肝機能：血清ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）、アルカリホスファターゼ、AST（SGOT）、ALT（SGPT）5xULN
12. 活動性関節リウマチ、活動性炎症性腸疾患、慢性感染症、または慢性炎症に関連するその他の疾患や状態はありません。
13. 錠剤を飲み込む能力。
14. 定期的なフォローアップが可能
15. 登録前に実行されるベースライン評価：登録の1週間前（7日）以内の臨床および血液評価、腫瘍評価（頭と首、胸部、腹部、骨盤のCTまたはMRIスキャンは研究者の裁量による）これ以上登録の30日前より
16. 登録後1週間（7日）以内に治療開始予定

17. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

    1. 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、または手術を受けた場合、閉経後と見なされます。滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。
    2. 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経を経験した場合、最後の月経を伴う化学療法による閉経を経験した場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。 -出産の可能性のある女性患者の場合、試験治療を開始する前の1週間（7日）以内の血清妊娠検査が陰性
18. -出産の可能性のある女性とそのパートナーは、性的に活発であり、2つの非常に効果的な避妊法を組み合わせて使用​​することに同意する必要があります。研究治療の期間中、および少なくとも1〜6か月間（治療グループによる）治験薬の最終投与後（該当する場合）。 -性的に活発で出産の可能性がある男性患者とそのパートナーは、2つの非常に効果的な避妊法を組み合わせて使用​​することに同意する必要があります。研究治療の期間中および3〜6か月間（治療グループによる）治験薬の最終投与後（該当する場合）。

除外基準:

1. 転移性または局所進行の切除不能疾患
2. コントロールされていない高カルシウム血症
3. 付随する予定外の抗腫瘍療法（例： 化学療法、分子標的療法、免疫療法）
4. -研究登録前28日以内の他の治験薬による治療
5. -デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療
6. -IMPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IMP を受けている間、および IMP の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
7. -無作為化の7日前に中止しない限り、CYP3A4阻害剤および誘導剤による治療
8. -含める前の3か月以内に次のいずれか：グレード3〜4の消化管出血、治療抵抗性の消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎または胃炎、感染性または炎症性腸疾患、または憩室炎
9. -その他の付随するまたは以前の悪性腫瘍：i）子宮頸部の適切に治療された上皮内癌、ii）皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、iii）5年間の完全寛解の癌
10. -過去28日以内のその他の重篤で制御されていない非悪性疾患、大手術、または外傷
11. 妊娠中または授乳中の女性
12. -薬物を研究するための賦形剤に対する既知のアレルギーのある患者
13. -登録前6か月以内の心筋梗塞および/または脳卒中またはその他の動脈血栓性イベントまたは肺塞栓症または不安定狭心症の病歴
14. 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病を示唆する特徴なし MDS/AML
15. コントロール不良の不整脈
16. 上部消化管の身体的完全性の欠如、吸収不良症候群、腸閉塞、または経口薬を服用できない
17. 活動性関節リウマチ、活動性炎症性腸疾患、慢性感染症、または慢性炎症に関連するその他の疾患または状態。
18. -間質性肺疾患の病歴（例、肺炎または肺線維症）またはベースライン胸部CTスキャンにおける間質性肺疾患の証拠
19. -この試験内での治療の安全な実施に悪影響を及ぼす可能性のある他の臨床的に重要な疾患または併存疾患
20. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、A型またはC型肝炎ウイルス、急性または慢性活動性B型肝炎の陽性検査の既知の歴史
21. 重度の腫瘍出血または出血性疾患の病歴
22. -研究前の28日以内に輸血はありません
23. 制御が不十分な抗凝固療法（クマジンまたはヘパリン化合物でINR3.0）
24. -登録前4週間以内の緩和放射線療法
25. 妊娠中または生殖年齢の男性または女性が避妊手段の使用に同意していない