Preoperativ administrering av Olaparib med Cisplatin eller med Durvalumab eller ensam eller ingen behandling hos patienter som är kandidater för operation av karcinom i huvud och hals. (OPHELIA)

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
2. Kvinnliga och/eller manliga patienter i åldern 18 år och äldre
3. Kroppsvikt högre än 30 kg
4. Nydiagnostiserat histologiskt bevisat skivepitelcancer i munhålan, orofarynx, hypopharynx eller larynx
5. Tillhandahållande av biologiskt material (tumörvävnad och blod), tillhandahållande av undertecknat informerat samtycke för translationell forskning
6. Patienter utvalda för en primär kirurgisk behandling
7. Ingen tidigare anticancerbehandling för huvud- och halscancer
8. Prestandastatus ECOG 0-1
9. Adekvat hematologisk status: neutrofiler (ANC) ≥1,5x109/L; blodplättar ≥100x109/L; hemoglobin ≥10g/dL
10. Tillräcklig njurfunktion: serumkreatininnivå 1,5 mg/dl och glomelulär filtreringshastighet 50 ml/min enligt Cockroft/Gault-formeln
11. Adekvat leverfunktion: serumbilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN), alkaliskt fosfatas, ASAT (SGOT), ALT (SGPT) 5xULN
12. Ingen aktiv reumatoid artrit, aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, kroniska infektioner eller någon annan sjukdom eller tillstånd associerad med kronisk inflammation.
13. Förmåga att svälja tabletter.
14. Regelbunden uppföljning möjlig
15. Baslinjeutvärderingar utförda före registrering: kliniska utvärderingar och blodutvärderingar inte mer än 1 vecka (7 dagar) före registrering, tumörbedömning (CT- eller MRI-skanning av huvud och nacke, bröst, buk och bäcken enligt utredarens bedömning) än 30 dagar före registrering
16. Behandlingsstart planerad mindre än 1 vecka (7 dagar) efter registrering

17. Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

    1. Kvinnor <50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormonnivåer i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgått kirurgi. sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
    2. Kvinnor ≥50 år skulle betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste menstruation för mer än 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med sista menopausen. mens >1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi). För kvinnliga patienter i fertil ålder, negativt serumgraviditetstest inom 1 vecka (7 dagar) innan studiebehandlingen påbörjas
18. Kvinnor i fertil ålder och deras partner, som är sexuellt aktiva, måste gå med på att använda TVÅ mycket effektiva former av preventivmedel i kombination, under hela studieperioden och under minst 1-6 månader (enligt behandlingsgrupp) efter sista dosen av studieläkemedlet (i förekommande fall). Manliga patienter och deras partner, som är sexuellt aktiva och i fertil ålder, måste gå med på att använda TVÅ mycket effektiva former av preventivmedel i kombination, under hela studieperioden och under 3-6 månader (beroende på behandlingsgruppen) efter sista dosen av studieläkemedlet (i förekommande fall).

Exklusions kriterier:

1. Metastaserande eller lokalt avancerad ooperbar sjukdom
2. Okontrollerad hyperkalcemi
3. Samtidig oplanerad antitumörbehandling (t. kemoterapi, molekylär riktad terapi, immunterapi)
4. Behandling med något annat prövningsläkemedel inom 28 dagar före studiestart
5. All tidigare behandling med en PD1- eller PD-L1-hämmare, inklusive durvalumab
6. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IMP. Obs: Patienter, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin medan de får IMP och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IMP.
7. Behandling med CYP3A4-hämmare såväl som inducerare, såvida den inte avbryts 7 dagar före randomisering
8. Något av följande inom 3 månader före inkludering: grad 3-4 gastrointestinala blödningar, behandlingsresistent magsår, erosiv esofagit eller gastrit, infektiös eller inflammatorisk tarmsjukdom eller divertikulit
9. Annan samtidig eller tidigare malignitet, förutom: i) adekvat behandlad in-situ karcinom i livmoderhalsen, ii) basal- eller skivepitelcancer i huden, iii) cancer i fullständig remission i 5 år
10. Alla andra allvarliga och okontrollerade icke-maligna sjukdomar, större operationer eller traumatiska skador inom de senaste 28 dagarna
11. Gravida eller ammande kvinnor
12. Patienter med känd allergi mot något hjälpämne för att studera läkemedel
13. Anamnes på hjärtinfarkt och/eller stroke eller andra arteriella trombotiska händelser eller lungemboli eller instabil angina pectoris inom 6 månader före registrering
14. Inga drag som tyder på myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi MDS/AML
15. Dåligt kontrollerade hjärtarytmier
16. Brist på fysisk integritet i den övre mag-tarmkanalen, malabsorptionssyndrom, tarmobstruktion eller oförmåga att ta oral medicin
17. Aktiv reumatoid artrit, aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, kroniska infektioner eller någon annan sjukdom eller tillstånd associerad med kronisk inflammation.
18. Historik av interstitiell lungsjukdom (t.ex. lunginflammation eller lungfibros) eller tecken på interstitiell lungsjukdom vid CT-skanning av bröstet
19. Annan kliniskt signifikant sjukdom eller samsjuklighet som negativt kan påverka säker leverans av behandling inom denna studie
20. Känd historia av positiva tester för infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit A- eller C-virus, akut eller kronisk aktiv hepatit B-infektion
21. Anamnes med allvarlig tumörblödning eller blödningsrubbningar
22. Ingen blodtransfusion inom 28 dagar före studien
23. Dåligt kontrollerad antikoagulationsbehandling (INR3.0 på kumadin- eller heparinföreningar)
24. Palliativ strålbehandling inom 4 veckor före registrering
25. Graviditet eller män eller kvinnor i fertil ålder som inte går med på att använda preventivmedel