Administração pré-operatória de olaparibe com cisplatina ou com durvalumabe ou isoladamente ou sem tratamento em pacientes candidatos à cirurgia de carcinoma de cabeça e pescoço. (OPHELIA)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito assinado antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Pacientes do sexo feminino e/ou masculino com idade igual ou superior a 18 anos
3. Peso corporal superior a 30 Kg
4. Carcinoma espinocelular recém-diagnosticado e comprovado histologicamente da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe
5. Fornecimento de material biológico (tecido tumoral e sangue), fornecimento de consentimento informado assinado para pesquisa translacional
6. Pacientes selecionados para tratamento cirúrgico primário
7. Nenhum tratamento anticancerígeno prévio para câncer de cabeça e pescoço
8. Estado de desempenho ECOG 0-1
9. Estado hematológico adequado: neutrófilos (ANC) ≥1,5x109/L; plaquetas ≥100x109/L; hemoglobina ≥10g/dL
10. Função renal adequada: nível de creatinina sérica 1,5 mg/dl e taxa de filtração glomelular 50 ml/min pela fórmula Cockroft/Gault
11. Função hepática adequada: bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x limite superior normal (LSN), fosfatase alcalina, AST (SGOT), ALT (SGPT) 5xULN
12. Sem artrite reumatóide ativa, doença inflamatória intestinal ativa, infecções crônicas ou qualquer outra doença ou condição associada à inflamação crônica.
13. Capacidade de engolir comprimidos.
14. Acompanhamento regular viável
15. Avaliações de linha de base realizadas antes do registro: avaliações clínicas e de sangue não mais do que 1 semana (7 dias) antes do registro, avaliação do tumor (tomografia computadorizada ou ressonância magnética da cabeça e pescoço, tórax, abdômen e pelve a critério do investigador) não mais mais de 30 dias antes do registro
16. Início do tratamento planejado menos de 1 semana (7 dias) após o registro

17. Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

    1. Mulheres com menos de 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou submetidas a cirurgia esterilização (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
    2. Mulheres ≥50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com a última menstruação >1 ano atrás, ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia). Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo dentro de 1 semana (7 dias) antes do início do tratamento do estudo
18. Mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros, que são sexualmente ativos, devem concordar com o uso de DUAS formas altamente eficazes de contracepção em combinação, durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 1-6 meses (de acordo com o grupo de tratamento) após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo (quando aplicável). Pacientes do sexo masculino e seus parceiros, que são sexualmente ativos e com potencial para engravidar, devem concordar com o uso de DUAS formas altamente eficazes de contracepção em combinação, durante o período de tratamento do estudo e por 3 a 6 meses (de acordo com o grupo de tratamento) após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo (quando aplicável).

Critério de exclusão:

1. Doença irressecável metastática ou localmente avançada
2. hipercalcemia descontrolada
3. Terapia antitumoral não planejada concomitante (p. quimioterapia, terapia alvo molecular, imunoterapia)
4. Tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 28 dias antes da entrada no estudo
5. Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1, incluindo durvalumabe
6. Recebimento da vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IMP. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo IMP e até 30 dias após a última dose de IMP.
7. Tratamento com inibidores de CYP3A4, bem como indutores, a menos que descontinuado 7 dias antes da randomização
8. Qualquer um dos seguintes dentro de 3 meses antes da inclusão: sangramento gastrointestinal grau 3-4, úlcera péptica resistente ao tratamento, esofagite erosiva ou gastrite, doença intestinal infecciosa ou inflamatória ou diverticulite
9. Outras malignidades concomitantes ou prévias, exceto: i) carcinoma in situ do colo uterino adequadamente tratado, ii) carcinoma basocelular ou escamoso da pele, iii) câncer em remissão completa por 5 anos
10. Qualquer outra doença não maligna grave e não controlada, cirurgia importante ou lesão traumática nos últimos 28 dias
11. Mulheres grávidas ou amamentando
12. Pacientes com alergia conhecida a qualquer excipiente para estudar drogas
13. História de infarto do miocárdio e/ou acidente vascular cerebral ou outros eventos trombóticos arteriais ou embolia pulmonar ou angina pectoris instável nos 6 meses anteriores ao registro
14. Sem características sugestivas de síndrome mielodisplásica/ leucemia mielóide aguda SMD/ LMA
15. Arritmias cardíacas mal controladas
16. Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, síndrome de má absorção, obstrução intestinal ou incapacidade de tomar medicação oral
17. Artrite reumatóide ativa, doença inflamatória intestinal ativa, infecções crônicas ou qualquer outra doença ou condição associada à inflamação crônica.
18. História de doença pulmonar intersticial (por exemplo, pneumonite ou fibrose pulmonar) ou evidência de doença pulmonar intersticial na TC de tórax basal
19. Outra doença ou comorbidade clinicamente significativa que pode afetar adversamente a administração segura do tratamento neste estudo
20. História conhecida de testes positivos para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite A ou C, infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B
21. História de sangramento tumoral grave ou distúrbios hemorrágicos
22. Nenhuma transfusão de sangue nos 28 dias anteriores ao estudo
23. Terapia anticoagulante mal controlada (INR3.0 em compostos de coumadina ou heparina)
24. Radioterapia paliativa dentro de 4 semanas antes do registro
25. Gravidez ou homens ou mulheres em idade reprodutiva que não concordam em usar métodos contraceptivos