Preoperativ administrering av Olaparib med cisplatin eller med Durvalumab eller alene eller ingen behandling hos pasienter som er kandidater for kirurgi av karsinom i hode og nakke. (OPHELIA)

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
2. Kvinnelige og/eller mannlige pasienter i alderen 18 år og over
3. Kroppsvekt høyere enn 30 kg
4. Nydiagnostisert histologisk påvist plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx
5. Levering av biologisk materiale (svulstvev og blod), fremskaffelse av signert informert samtykke for translasjonsforskning
6. Pasienter valgt ut for en primær kirurgisk behandling
7. Ingen tidligere kreftbehandling for hode- og nakkekreft
8. Ytelsesstatus ECOG 0-1
9. Tilstrekkelig hematologisk status: nøytrofiler (ANC) ≥1,5x109/L; blodplater ≥100x109/L; hemoglobin ≥10g/dL
10. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatininnivå 1,5 mg/dl og glomelulær filtreringshastighet 50 ml/min etter Cockroft/Gault-formel
11. Tilstrekkelig leverfunksjon: serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase, AST (SGOT), ALT (SGPT) 5xULN
12. Ingen aktiv revmatoid artritt, aktiv inflammatorisk tarmsykdom, kroniske infeksjoner eller noen annen sykdom eller tilstand forbundet med kronisk betennelse.
13. Evne til å svelge tabletter.
14. Regelmessig oppfølging mulig
15. Baseline-evalueringer utført før registrering: kliniske og blodevalueringer ikke mer enn 1 uke (7 dager) før registrering, tumorvurdering (CT- eller MR-skanning av hode og nakke, bryst, mage og bekken etter utrederens skjønn) ikke mer enn 30 dager før registrering
16. Behandlingsstart planlagt mindre enn 1 uke (7 dager) etter registrering

17. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

    1. Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgått kirurgisk inngrep. sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
    2. Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi). For kvinnelige pasienter i fertil alder, negativ serumgraviditetstest innen 1 uke (7 dager) før start av studiebehandling
18. Kvinner i fertil alder og deres partnere, som er seksuelt aktive, må godta bruk av TO svært effektive former for prevensjon i kombinasjon, gjennom hele studieperioden og i minst 1-6 måneder (i henhold til behandlingsgruppen) etter siste dose av studiemedikament(er) (der det er aktuelt). Mannlige pasienter og deres partnere, som er seksuelt aktive og i fertil alder, må godta bruken av TO svært effektive former for prevensjon i kombinasjon, gjennom hele studieperioden og i 3-6 måneder (i henhold til behandlingsgruppen) etter siste dose av studiemedikament(er) (der det er aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

1. Metastatisk eller lokalt avansert ikke-opererbar sykdom
2. Ukontrollert hyperkalsemi
3. Samtidig uplanlagt antitumorbehandling (f. kjemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi)
4. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før studiestart
5. Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab
6. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose IMP. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine mens de får IMP og inntil 30 dager etter siste dose IMP.
7. Behandling med CYP3A4-hemmere så vel som induktorer, med mindre den seponeres 7 dager før randomisering
8. Enhver av følgende innen 3 måneder før inkludering: grad 3-4 gastrointestinal blødning, behandlingsresistent magesårsykdom, erosiv øsofagitt eller gastritt, infeksiøs eller inflammatorisk tarmsykdom, eller divertikulitt
9. Annen samtidig eller tidligere malignitet, unntatt: i) tilstrekkelig behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, ii) basal- eller plateepitelkarsinom i huden, iii) kreft i fullstendig remisjon i 5 år
10. Enhver annen alvorlig og ukontrollert ikke-malign sykdom, større operasjon eller traumatisk skade i løpet av de siste 28 dagene
11. Gravide eller ammende kvinner
12. Pasienter med kjent allergi mot eventuelle hjelpestoffer for å studere legemidler
13. Anamnese med hjerteinfarkt og/eller hjerneslag eller andre arterielle trombotiske hendelser eller lungeemboli eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder før registrering
14. Ingen trekk som tyder på myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi MDS/AML
15. Dårlig kontrollerte hjertearytmier
16. Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen, malabsorpsjonssyndrom, tarmobstruksjon eller manglende evne til å ta orale medisiner
17. Aktiv revmatoid artritt, aktiv inflammatorisk tarmsykdom, kroniske infeksjoner eller annen sykdom eller tilstand forbundet med kronisk betennelse.
18. Anamnese med interstitiell lungesykdom (f.eks. lungebetennelse eller lungefibrose) eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline CT-skanning av brystet
19. Annen klinisk signifikant sykdom eller komorbiditet som kan påvirke sikker levering av behandling i denne studien negativt
20. Kjent historie med positive tester for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt A- eller C-virus, akutt eller kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon
21. Anamnese med alvorlig svulstblødning eller blødningsforstyrrelser
22. Ingen blodoverføring innen 28 dager før studien
23. Dårlig kontrollert antikoagulasjonsbehandling (INR3.0 på kumadin- eller heparinforbindelser)
24. Palliativ strålebehandling innen 4 uker før registrering
25. Graviditet eller menn eller kvinner i reproduktiv alder som ikke godtar å bruke prevensjon