Olaparibin antaminen ennen leikkausta sisplatiinin tai durvalumabin kanssa tai yksinään tai ilman hoitoa potilaille, jotka ovat ehdokkaita pään ja kaulan karsinooman leikkaukseen. (OPHELIA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
2. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat nais- ja/tai miespotilaat
3. Kehon paino yli 30 kg
4. Äskettäin diagnosoitu histologisesti todistettu suuontelon, suunielun, hypofarynxin tai kurkunpään okasolusyöpä
5. Biologisen materiaalin (kasvainkudos ja veri), allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen translaatiotutkimukseen
6. Potilaat, jotka on valittu ensisijaiseen kirurgiseen hoitoon
7. Ei aikaisempaa syöpähoitoa pään ja kaulan syövän hoitoon
8. Suorituskykytila ​​ECOG 0-1
9. Riittävä hematologinen tila: neutrofiilit (ANC) ≥1,5x109/l; verihiutaleet ≥100x109/l; hemoglobiini ≥10g/dl
10. Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniinitaso 1,5 mg/dl ja glomeluaarinen suodatusnopeus 50 ml/min Cockroft/Gault-kaavan mukaan
11. Riittävä maksan toiminta: seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi, AST (SGOT), ALT (SGPT) 5 x ULN
12. Ei aktiivista nivelreumaa, aktiivista tulehduksellista suolistosairautta, kroonisia infektioita tai mitään muuta krooniseen tulehdukseen liittyvää sairautta tai tilaa.
13. Kyky niellä tabletteja.
14. Säännöllinen seuranta mahdollista
15. Ennen rekisteröintiä suoritetut perusarvioinnit: kliiniset ja verikokeet enintään 1 viikko (7 päivää) ennen rekisteröintiä, kasvaimen arviointi (pään ja kaulan, rintakehän, vatsan ja lantion CT- tai MRI-kuvaus tutkijan harkinnan mukaan) ei enempää yli 30 päivää ennen ilmoittautumista
16. Hoidon aloitus on suunniteltu alle 1 viikon (7 päivän) kuluttua ilmoittautumisesta

17. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

    1. Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisella alueella tai heille on tehty leikkaus. sterilisaatio (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
    2. Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten, heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset > 1 vuosi sitten, tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto). Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille negatiivinen seerumin raskaustesti 1 viikon (7 päivän) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
18. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän kumppaniensa, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, tulee suostua KAKSI erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhteiskäyttöön koko tutkimushoidon ajan ja vähintään 1-6 kuukauden ajan (hoitoryhmän mukaan) tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen (tarvittaessa). Miespotilaiden ja heidän kumppaniensa, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka voivat tulla raskaaksi, tulee suostua KAKSI erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmäkäyttöön koko tutkimushoidon ajan ja 3-6 kuukauden ajan (koko hoitoryhmän mukaan) tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen (tarvittaessa).

Poissulkemiskriteerit:

1. Metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-leikkaussairaus
2. Hallitsematon hyperkalsemia
3. Samanaikainen suunnittelematon kasvainten vastainen hoito (esim. kemoterapia, molekyylikohdennettu hoito, immunoterapia)
4. Hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
5. Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi
6. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IMP-hoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
7. Hoito CYP3A4:n estäjillä ja induktoreilla, ellei sitä ole lopetettu 7 päivää ennen satunnaistamista
8. Mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä: asteen 3-4 maha-suolikanavan verenvuoto, hoidolle vastustuskykyinen peptinen haavasairaus, erosiivinen ruokatorvitulehdus tai gastriitti, tarttuva tai tulehduksellinen suolistosairaus tai divertikuliitti
9. Muu samanaikainen tai aikaisempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi: i) asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, ii) ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, iii) syöpä täydellisessä remissiossa 5 vuoden ajan
10. Mikä tahansa muu vakava ja hallitsematon ei-pahanlaatuinen sairaus, suuri leikkaus tai traumaattinen vamma viimeisen 28 päivän aikana
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset
12. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin apuaineelle, voivat tutkia lääkkeitä
13. Aiemmin sydäninfarkti ja/tai aivohalvaus tai muut valtimotromboottiset tapahtumat tai keuhkoembolia tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
14. Ei myelodysplastiseen oireyhtymään/akuuttiin myelooiseen leukemiaan MDS/AML viittaavia piirteitä
15. Huonosti hallitut sydämen rytmihäiriöt
16. Ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute, imeytymishäiriö, suolen tukos tai kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
17. Aktiivinen nivelreuma, aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, krooniset infektiot tai mikä tahansa muu krooniseen tulehdukseen liittyvä sairaus tai tila.
18. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi) tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta lähtötilanteen rintakehän CT-skannauksessa
19. Muu kliinisesti merkittävä sairaus tai samanaikainen sairaus, joka voi vaikuttaa haitallisesti hoidon turvalliseen toimittamiseen tässä tutkimuksessa
20. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion, hepatiitti A- tai C-viruksen, akuutin tai kroonisen aktiivisen hepatiitti B -infektion varalta
21. Aiempi vakava kasvainverenvuoto tai verenvuotohäiriöt
22. Ei verensiirtoa 28 päivää ennen tutkimusta
23. Huonosti kontrolloitu antikoagulaatiohoito (INR3,0 kumadiini- tai hepariiniyhdisteillä)
24. Palliatiivinen sädehoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
25. Raskaus tai hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät suostu käyttämään ehkäisyä