Somministrazione preoperatoria di Olaparib con cisplatino o con Durvalumab o da solo o nessun trattamento in pazienti candidati alla chirurgia del carcinoma della testa e del collo. (OPHELIA)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Pazienti di sesso femminile e/o maschile di età pari o superiore a 18 anni
3. Peso corporeo superiore a 30 Kg
4. Carcinoma a cellule squamose del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe di nuova diagnosi istologicamente accertato
5. Fornitura di materiale biologico (tessuto tumorale e sangue), fornitura di consenso informato firmato per la ricerca traslazionale
6. Pazienti selezionati per un trattamento chirurgico primario
7. Nessun precedente trattamento antitumorale per il cancro della testa e del collo
8. Performance status ECOG 0-1
9. Stato ematologico adeguato: neutrofili (ANC) ≥1,5x109/L; piastrine ≥100x109/L; emoglobina ≥10 g/dL
10. Adeguata funzionalità renale: livello di creatinina sierica 1,5 mg/dl e velocità di filtrazione glomelulare 50 ml/min secondo la formula di Cockroft/Gault
11. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore normale (ULN), fosfatasi alcalina, AST (SGOT), ALT (SGPT) 5xULN
12. Nessuna artrite reumatoide attiva, malattia infiammatoria intestinale attiva, infezioni croniche o qualsiasi altra malattia o condizione associata a infiammazione cronica.
13. Capacità di deglutire compresse.
14. Possibile follow-up regolare
15. Valutazioni basali eseguite prima della registrazione: valutazioni cliniche e del sangue non più di 1 settimana (7 giorni) prima della registrazione, valutazione del tumore (TC o risonanza magnetica della testa e del collo, del torace, dell'addome e del bacino a discrezione dello sperimentatore) non più di 30 giorni prima della registrazione
16. Inizio del trattamento pianificato meno di 1 settimana (7 giorni) dopo la registrazione

17. Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti in pre-menopausa di sesso femminile. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

    1. Le donne di età <50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante nel range post-menopausa per l'istituto o sono state sottoposte a intervento chirurgico sterilizzazione (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
    2. Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione >1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con l'ultima mestruazioni > 1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia). Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, test di gravidanza su siero negativo entro 1 settimana (7 giorni) prima dell'inizio del trattamento in studio
18. Le donne in età fertile e i loro partner, che sono sessualmente attivi, devono accettare l'uso di DUE forme di contraccezione altamente efficaci in combinazione, per tutto il periodo di assunzione del trattamento in studio e per almeno 1-6 mesi (a seconda del gruppo di trattamento) dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio (ove applicabile). I pazienti di sesso maschile e i loro partner, sessualmente attivi e potenzialmente fertili, devono accettare l'uso di DUE forme di contraccezione altamente efficaci in combinazione, per tutto il periodo di assunzione del trattamento in studio e per 3-6 mesi (a seconda del gruppo di trattamento) dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio (ove applicabile).

Criteri di esclusione:

1. Malattia metastatica o localmente avanzata non resecabile
2. Ipercalcemia incontrollata
3. Terapia antitumorale non pianificata concomitante (ad es. chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia)
4. Trattamento con qualsiasi altro medicinale sperimentale entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
5. Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore PD1 o PD-L1, incluso durvalumab
6. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IMP. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento con IMP e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP.
7. Trattamento con inibitori del CYP3A4 e induttori, a meno che non sia interrotto 7 giorni prima della randomizzazione
8. Uno qualsiasi dei seguenti entro 3 mesi prima dell'inclusione: sanguinamento gastrointestinale di grado 3-4, ulcera peptica resistente al trattamento, esofagite erosiva o gastrite, malattia intestinale infettiva o infiammatoria o diverticolite
9. Altri tumori maligni concomitanti o pregressi, eccetto: i) carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato, ii) carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, iii) tumore in remissione completa da 5 anni
10. Qualsiasi altra malattia non maligna grave e incontrollata, intervento chirurgico importante o lesione traumatica negli ultimi 28 giorni
11. Donne incinte o che allattano
12. Pazienti con allergia nota a qualsiasi eccipiente per studiare farmaci
13. Storia di infarto del miocardio e/o ictus o altri eventi trombotici arteriosi o embolia polmonare o angina pectoris instabile nei 6 mesi precedenti la registrazione
14. Nessuna caratteristica indicativa di sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta MDS/AML
15. Aritmie cardiache scarsamente controllate
16. Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento, occlusione intestinale o incapacità di assumere farmaci per via orale
17. Artrite reumatoide attiva, malattia infiammatoria intestinale attiva, infezioni croniche o qualsiasi altra malattia o condizione associata a infiammazione cronica.
18. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ad es. polmonite o fibrosi polmonare) o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC del torace al basale
19. Altre malattie clinicamente significative o comorbilità che possono influire negativamente sulla somministrazione sicura del trattamento nell'ambito di questo studio
20. Storia nota di test positivi per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite A o C, infezione da epatite B attiva acuta o cronica
21. Storia di sanguinamento tumorale grave o disturbi emorragici
22. Nessuna trasfusione di sangue nei 28 giorni precedenti lo studio
23. Terapia anticoagulante scarsamente controllata (INR3.0 su composti di cumadina o eparina)
24. Radioterapia palliativa entro 4 settimane prima della registrazione
25. Gravidanza o uomini o donne in età riproduttiva che non accettano di utilizzare misure contraccettive