Preoperatieve toediening van Olaparib met cisplatine of met Durvalumab of alleen of geen behandeling bij patiënten die in aanmerking komen voor chirurgie van hoofd-halscarcinoom. (OPHELIA)

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures
2. Vrouwelijke en/of mannelijke patiënten van 18 jaar en ouder
3. Lichaamsgewicht hoger dan 30 kg
4. Nieuw gediagnosticeerd histologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx
5. Verstrekking van biologisch materiaal (tumorweefsel en bloed), verstrekking van ondertekende geïnformeerde toestemming voor translationeel onderzoek
6. Patiënten geselecteerd voor een primaire chirurgische behandeling
7. Geen eerdere kankerbehandeling voor hoofd-halskanker
8. Prestatiestatus ECOG 0-1
9. Adequate hematologische status: neutrofielen (ANC) ≥1,5x109/L; bloedplaatjes ≥100x109/L; hemoglobine ≥10g/dL
10. Adequate nierfunctie: serumcreatininegehalte 1,5 mg/dl en glomelulaire filtratiesnelheid 50 ml/min volgens Cockroft/Gault-formule
11. Adequate leverfunctie: serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovenste normaallimiet (ULN), alkalische fosfatase, ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) 5xULN
12. Geen actieve reumatoïde artritis, actieve inflammatoire darmziekte, chronische infecties of enige andere ziekte of aandoening die verband houdt met chronische ontsteking.
13. Mogelijkheid om tabletten door te slikken.
14. Regelmatige opvolging mogelijk
15. Baseline-evaluaties uitgevoerd vóór registratie: klinische en bloedevaluaties niet meer dan 1 week (7 dagen) voorafgaand aan registratie, tumorbeoordeling (CT- of MRI-scan van hoofd en nek, borst, buik en bekken naar goeddunken van de onderzoeker) niet meer dan 30 dagen voorafgaand aan de registratie
16. Start van de behandeling gepland binnen 1 week (7 dagen) na aanmelding

17. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

    1. Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon- en follikelstimulerend hormoonspiegels hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of een chirurgische ingreep hebben ondergaan. sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
    2. Vrouwen ≥ 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie). Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, negatieve serumzwangerschapstest binnen 1 week (7 dagen) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
18. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun partners die seksueel actief zijn, moeten instemmen met het gebruik van TWEE zeer effectieve vormen van anticonceptie in combinatie, gedurende de periode dat ze de studiebehandeling ondergaan en gedurende ten minste 1-6 maanden (volgens de behandelingsgroep) na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en) (indien van toepassing). Mannelijke patiënten en hun partners, die seksueel actief zijn en zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van TWEE zeer effectieve vormen van anticonceptie in combinatie, gedurende de periode van studiebehandeling en gedurende 3-6 maanden (volgens de behandelingsgroep) na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en) (indien van toepassing).

Uitsluitingscriteria:

1. Gemetastaseerde of lokaal gevorderde inoperabele ziekte
2. Ongecontroleerde hypercalciëmie
3. Gelijktijdige ongeplande antitumortherapie (bijv. chemotherapie, moleculair gerichte therapie, immunotherapie)
4. Behandeling met een ander geneesmiddel voor onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
5. Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab
6. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IMP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IMP.
7. Behandeling met CYP3A4-remmers en -inductoren, tenzij 7 dagen vóór randomisatie stopgezet
8. Een van de volgende symptomen binnen 3 maanden voorafgaand aan opname: gastro-intestinale bloeding graad 3-4, behandelingsresistente maagzweer, erosieve oesofagitis of gastritis, infectieuze of inflammatoire darmziekte of diverticulitis
9. Andere gelijktijdige of eerdere maligniteiten, behalve: i) adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals, ii) basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, iii) kanker in volledige remissie gedurende 5 jaar
10. Elke andere ernstige en ongecontroleerde niet-kwaadaardige ziekte, grote operatie of traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
12. Patiënten met een bekende allergie voor hulpstoffen om medicijnen te bestuderen
13. Voorgeschiedenis van myocardinfarct en/of beroerte of andere arteriële trombotische voorvallen of longembolie of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
14. Geen kenmerken die wijzen op myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie MDS/AML
15. Slecht gecontroleerde hartritmestoornissen
16. Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, malabsorptiesyndroom, darmobstructie of onvermogen om orale medicatie in te nemen
17. Actieve reumatoïde artritis, actieve inflammatoire darmziekte, chronische infecties of enige andere ziekte of aandoening die verband houdt met chronische ontsteking.
18. Geschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. pneumonitis of longfibrose) of bewijs van interstitiële longziekte op basislijn CT-thoraxscan
19. Andere klinisch significante ziekte of comorbiditeit die een nadelige invloed kan hebben op de veilige aflevering van de behandeling in dit onderzoek
20. Bekende geschiedenis van positieve tests voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis A- of C-virus, acute of chronische actieve hepatitis B-infectie
21. Geschiedenis van ernstige tumorbloedingen of bloedingsstoornissen
22. Geen bloedtransfusie binnen de 28 dagen voorafgaand aan het onderzoek
23. Slecht gecontroleerde antistollingstherapie (INR3.0 op coumadine- of heparineverbindingen)
24. Palliatieve bestraling binnen 4 weken voor aanmelding
25. Zwangerschap of mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen