Administración preoperatoria de olaparib con cisplatino o con durvalumab o solo o sin tratamiento en pacientes candidatos a cirugía de carcinoma de cabeza y cuello. (OPHELIA)

Criterios de inclusión:

1. Entrega de un consentimiento informado por escrito firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Pacientes femeninos y/o masculinos de 18 años o más
3. Peso corporal superior a 30 Kg.
4. Carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe de diagnóstico reciente comprobado histológicamente
5. Suministro de material biológico (tejido tumoral y sangre), suministro de consentimiento informado firmado para investigación traslacional
6. Pacientes seleccionados para un tratamiento quirúrgico primario
7. Sin tratamiento anticancerígeno previo para el cáncer de cabeza y cuello
8. Estado funcional ECOG 0-1
9. Estado hematológico adecuado: neutrófilos (RAN) ≥1,5x109/L; plaquetas ≥100x109/L; hemoglobina ≥10g/dL
10. Función renal adecuada: nivel de creatinina sérica 1,5 mg/dl y Tasa de Filtrado Glomelular 50 ml/min por fórmula de Cockroft/Gault
11. Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN), fosfatasa alcalina, AST (SGOT), ALT (SGPT) 5xLSN
12. Sin artritis reumatoide activa, enfermedad inflamatoria intestinal activa, infecciones crónicas o cualquier otra enfermedad o condición asociada con la inflamación crónica.
13. Capacidad para tragar comprimidos.
14. Seguimiento regular factible
15. Evaluaciones de referencia realizadas antes del registro: evaluaciones clínicas y de sangre no más de 1 semana (7 días) antes del registro, evaluación del tumor (tomografía computarizada o resonancia magnética de cabeza y cuello, tórax, abdomen y pelvis a discreción del investigador) no más de 30 días antes de la inscripción
16. Inicio del tratamiento planificado en menos de 1 semana (7 días) después del registro

17. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

    1. Las mujeres <50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución o se sometieron a cirugía. esterilización (ooforectomía bilateral o histerectomía).
    2. Las mujeres ≥50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con última menstruación hace >1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación. menstruación hace >1 año, o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía). Para pacientes mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa dentro de 1 semana (7 días) antes de comenzar el tratamiento del estudio
18. Las mujeres en edad fértil y sus parejas, que son sexualmente activas, deben aceptar el uso combinado de DOS métodos anticonceptivos altamente efectivos, durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 1 a 6 meses (según el grupo de tratamiento) después de la última dosis de los medicamentos del estudio (cuando corresponda). Los pacientes varones y sus parejas, sexualmente activos y en edad fértil, deben aceptar el uso combinado de DOS métodos anticonceptivos altamente efectivos, durante el período de tratamiento del estudio y durante 3 a 6 meses (según el grupo de tratamiento) después de la última dosis de los medicamentos del estudio (cuando corresponda).

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad irresecable metastásica o localmente avanzada
2. Hipercalcemia no controlada
3. Tratamiento antitumoral no planificado concomitante (p. quimioterapia, terapia molecular dirigida, inmunoterapia)
4. Tratamiento con cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio
5. Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1, incluido durvalumab
6. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de IMP. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben IMP y hasta 30 días después de la última dosis de IMP.
7. Tratamiento con inhibidores e inductores de CYP3A4, a menos que se interrumpa 7 días antes de la aleatorización
8. Cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses previos a la inclusión: sangrado gastrointestinal de grado 3-4, úlcera péptica resistente al tratamiento, esofagitis o gastritis erosiva, enfermedad intestinal inflamatoria o infecciosa, o diverticulitis
9. Otras neoplasias malignas concomitantes o previas, excepto: i) carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, ii) carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, iii) cáncer en remisión completa durante 5 años
10. Cualquier otra enfermedad no maligna grave y no controlada, cirugía mayor o lesión traumática en los últimos 28 días
11. Mujeres embarazadas o lactantes
12. Pacientes con alergia conocida a alguno de los excipientes de los fármacos del estudio
13. Antecedentes de infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular u otros eventos trombóticos arteriales o embolia pulmonar o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses anteriores al registro
14. Sin características sugestivas de síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda SMD/LMA
15. Arritmias cardíacas mal controladas
16. Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción, obstrucción intestinal o incapacidad para tomar medicamentos orales
17. Artritis reumatoide activa, enfermedad inflamatoria intestinal activa, infecciones crónicas o cualquier otra enfermedad o condición asociada con la inflamación crónica.
18. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., neumonitis o fibrosis pulmonar) o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada de tórax inicial
19. Otra enfermedad o comorbilidad clínicamente significativa que pueda afectar negativamente la administración segura del tratamiento dentro de este ensayo
20. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis A o C, infección por hepatitis B activa aguda o crónica
21. Antecedentes de sangrado tumoral grave o trastornos hemorrágicos
22. Sin transfusión de sangre en los 28 días anteriores al estudio
23. Terapia anticoagulante mal controlada (INR3.0 en compuestos de cumadina o heparina)
24. Radioterapia paliativa dentro de las 4 semanas anteriores al registro
25. Embarazo o hombres o mujeres en edad reproductiva que no aceptan usar medidas anticonceptivas