Präoperative Verabreichung von Olaparib mit Cisplatin oder mit Durvalumab oder alleinige oder keine Behandlung bei Patienten, die Kandidaten für eine Operation des Kopf-Hals-Karzinoms sind. (OPHELIA)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren
2. Weibliche und/oder männliche Patienten ab 18 Jahren
3. Körpergewicht über 30 kg
4. Neu diagnostiziertes histologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx oder des Larynx
5. Bereitstellung von biologischem Material (Tumorgewebe und Blut), Bereitstellung einer unterschriebenen Einverständniserklärung für translationale Forschung
6. Patienten, die für eine primäre chirurgische Behandlung ausgewählt wurden
7. Keine vorherige Krebsbehandlung für Kopf-Hals-Krebs
8. Leistungsstatus ECOG 0-1
9. Angemessener hämatologischer Status: Neutrophile (ANC) ≥1,5x109/l; Blutplättchen ≥100x109/l; Hämoglobin ≥10 g/dl
10. Angemessene Nierenfunktion: Serum-Kreatininspiegel 1,5 mg/dl und glomeluläre Filtrationsrate 50 ml/min nach Cockroft/Gault-Formel
11. Angemessene Leberfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze (ULN), alkalische Phosphatase, AST (SGOT), ALT (SGPT) 5 x ULN
12. Keine aktive rheumatoide Arthritis, aktive entzündliche Darmerkrankung, chronische Infektionen oder andere Krankheiten oder Zustände, die mit chronischen Entzündungen verbunden sind.
13. Fähigkeit, Tabletten zu schlucken.
14. Regelmäßige Nachsorge möglich
15. Baseline-Bewertungen vor der Registrierung: klinische und Blutuntersuchungen nicht mehr als 1 Woche (7 Tage) vor der Registrierung, Tumorbeurteilung (CT- oder MRT-Scan von Kopf und Hals, Brust, Bauch und Becken nach Ermessen des Prüfarztes) nicht mehr als 30 Tage vor der Anmeldung
16. Behandlungsbeginn weniger als 1 Woche (7 Tage) nach Registrierung geplant

17. Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest für weibliche prämenopausale Patientinnen. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

    1. Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung haben oder sich einer Operation unterzogen haben Sterilisation (beidseitige Ovarektomie oder Hysterektomie).
    2. Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation > 1 Jahr hatten, eine Chemotherapie-induzierte Menopause mit letzter Menopause hatten Menstruation >1 Jahr zurückliegt oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie). Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 1 Woche (7 Tage) vor Beginn der Studienbehandlung
18. Frauen im gebärfähigen Alter und ihre Partner, die sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung von ZWEI hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung in Kombination während der gesamten Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für mindestens 1-6 Monate (je nach Behandlungsgruppe) zustimmen. nach der letzten Dosis der Studienmedikation(en) (falls zutreffend). Männliche Patienten und ihre Partner, die sexuell aktiv und im gebärfähigen Alter sind, müssen der Anwendung von ZWEI hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung in Kombination während der Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für 3-6 Monate (je nach Behandlungsgruppe) zustimmen. nach der letzten Dosis der Studienmedikation(en) (falls zutreffend).

Ausschlusskriterien:

1. Metastasierte oder lokal fortgeschrittene, nicht resezierbare Erkrankung
2. Unkontrollierte Hyperkalzämie
3. Begleitende ungeplante Antitumortherapie (z. Chemotherapie, molekulare zielgerichtete Therapie, Immuntherapie)
4. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt
5. Jede frühere Behandlung mit einem PD1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich Durvalumab
6. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IMP-Dosis. Hinweis: Patienten sollten, sofern sie in die Studie aufgenommen wurden, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie IMP erhalten und bis zu 30 Tage nach der letzten IMP-Dosis.
7. Behandlung mit CYP3A4-Inhibitoren sowie Induktoren, sofern nicht 7 Tage vor der Randomisierung abgebrochen
8. Eines der folgenden innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme: gastrointestinale Blutung Grad 3-4, behandlungsresistente Magengeschwüre, erosive Ösophagitis oder Gastritis, infektiöse oder entzündliche Darmerkrankung oder Divertikulitis
9. Andere begleitende oder frühere maligne Erkrankungen, außer: i) angemessen behandeltes in-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, ii) Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, iii) Krebs in vollständiger Remission seit 5 Jahren
10. Jede andere schwere und unkontrollierte nicht maligne Erkrankung, größere Operation oder traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
11. Schwangere oder stillende Frauen
12. Patienten mit bekannter Allergie gegen Hilfsstoffe, um Medikamente zu studieren
13. Vorgeschichte von Myokardinfarkt und/oder Schlaganfall oder anderen arteriell-thrombotischen Ereignissen oder Lungenembolie oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
14. Keine Merkmale, die auf myelodysplastisches Syndrom/ akute myeloische Leukämie MDS/ AML hindeuten
15. Schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen
16. Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Magen-Darm-Trakts, Malabsorptionssyndrom, Darmverschluss oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
17. Aktive rheumatoide Arthritis, aktive entzündliche Darmerkrankung, chronische Infektionen oder andere Krankheiten oder Zustände, die mit chronischen Entzündungen verbunden sind.
18. Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. Pneumonitis oder Lungenfibrose) oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung bei einem Ausgangs-CT-Scan des Brustkorbs
19. Andere klinisch signifikante Erkrankungen oder Komorbiditäten, die die sichere Durchführung der Behandlung im Rahmen dieser Studie beeinträchtigen können
20. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-A- oder -C-Virus, akute oder chronische aktive Hepatitis-B-Infektion
21. Vorgeschichte schwerer Tumorblutungen oder Blutungsstörungen
22. Keine Bluttransfusion innerhalb der 28 Tage vor der Studie
23. Schlecht kontrollierte Antikoagulationstherapie (INR3,0 auf Coumadin- oder Heparinverbindungen)
24. Palliative Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Anmeldung
25. Schwangerschaft oder Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen nicht zustimmen