Olaparib 与顺铂或与 Durvalumab 或单独或不治疗头颈癌手术患者的术前给药。 (OPHELIA)

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供签署的书面知情同意书
2. 18 岁及以上的女性和/或男性患者
3. 体重超过30公斤
4. 新诊断的经组织学证实的口腔、口咽、下咽或喉鳞状细胞癌
5. 提供生物材料（肿瘤组织和血液），为转化研究提供签署的知情同意书
6. 选择进行主要手术治疗的患者
7. 没有针对头颈癌的既往抗癌治疗
8. 表现状态 ECOG 0-1
9. 足够的血液学状态：中性粒细胞 (ANC) ≥1.5x109/L；血小板≥100x109/L；血红蛋白≥10g/dL
10. 足够的肾功能：血清肌酐水平 1.5 mg/dl 和肾小球滤过率 50 ml/min（根据 Cockroft/Gault 公式）
11. 足够的肝功能：血清胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)，碱性磷酸酶、AST (SGOT)、ALT (SGPT) 5xULN
12. 没有活动性类风湿性关节炎、活动性炎症性肠病、慢性感染或任何其他与慢性炎症相关的疾病或病症。
13. 吞服药片的能力。
14. 定期随访可行
15. 注册前进行的基线评估：注册前不超过1周（7天）的临床和血液评估，肿瘤评估（头颈部、胸部、腹部和骨盆的CT或MRI扫描，由研究者自行决定）不超过注册前 30 天以上
16. 计划在注册后不到 1 周（7 天）内开始治疗

17. 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

    1. 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平处于该机构的绝经后范围或接受了手术，则将被视为绝经后绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
    2. ≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，上次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，上次月经化疗诱发的绝经，则被视为绝经后月经 >1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。 对于有生育能力的女性患者，在开始研究治疗前 1 周（7 天）内血清妊娠试验呈阴性
18. 有生育能力的女性及其性活跃的伴侣必须同意在整个研究治疗期间联合使用两种高效的避孕方式，至少持续 1-6 个月（根据治疗组而定）最后一次服用研究药物后（如适用）。 性活跃且有生育能力的男性患者及其伴侣必须同意在整个研究治疗期间和 3-6 个月（根据治疗组）联合使用两种高效的避孕方式最后一次服用研究药物后（如适用）。

排除标准：

1. 转移性或局部晚期无法切除的疾病
2. 不受控制的高钙血症
3. 伴随的计划外抗肿瘤治疗（例如 化疗、分子靶向治疗、免疫治疗）
4. 在进入研究前 28 天内使用任何其他研究药物进行治疗
5. 任何先前使用 PD1 或 PD-L1 抑制剂的治疗，包括 durvalumab
6. 在首次注射 IMP 前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IMP 期间和最后一剂 IMP 后 30 天内不应接种活疫苗。
7. 用 CYP3A4 抑制剂和诱导剂治疗，除非在随机分组前 7 天停止
8. 入组前 3 个月内出现以下任何一种情况：3-4 级胃肠道出血、难治性消化性溃疡病、糜烂性食管炎或胃炎、感染性或炎症性肠病或憩室炎
9. 其他伴随或先前的恶性肿瘤，除了：i) 充分治疗的子宫颈原位癌，ii) 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，iii) 癌症完全缓解 5 年
10. 过去 28 天内任何其他严重且不受控制的非恶性疾病、大手术或外伤
11. 孕妇或哺乳期妇女
12. 已知对研究药物的任何赋形剂过敏的患者
13. 注册前 6 个月内有心肌梗塞和/或中风或其他动脉血栓事件或肺栓塞或不稳定型心绞痛的病史
14. 没有提示骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病 MDS/AML 的特征
15. 控制不佳的心律失常
16. 上胃肠道缺乏生理完整性、吸收不良综合征、肠梗阻或无法口服药物
17. 活动性类风湿性关节炎、活动性炎症性肠病、慢性感染或任何其他与慢性炎症相关的疾病或病症。
18. 间质性肺病史（例如肺炎或肺纤维化）或基线胸部 CT 扫描显示间质性肺病的证据
19. 可能对本试验中治疗的安全交付产生不利影响的其他具有临床意义的疾病或合并症
20. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、甲型或丙型肝炎病毒、急性或慢性活动性乙型肝炎感染的已知阳性检测史
21. 严重肿瘤出血或出血性疾病史
22. 研究前 28 天内未输血
23. 抗凝治疗控制不佳（香豆素或肝素化合物的 INR3.0）
24. 注册前 4 周内接受过姑息性放射治疗
25. 怀孕或不同意采取避孕措施的育龄男女