Předoperační podání olaparibu s cisplatinou nebo s durvalumabem nebo samostatně nebo bez léčby u pacientů, kteří jsou kandidáty na operaci karcinomu hlavy a krku. (OPHELIA)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Pacientky a/nebo muži ve věku 18 let a více
3. Tělesná hmotnost vyšší než 30 kg
4. Nově diagnostikovaný histologicky prokázaný spinocelulární karcinom dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu
5. Zajištění biologického materiálu (nádorové tkáně a krve), poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu pro translační výzkum
6. Pacienti vybraní pro primární chirurgickou léčbu
7. Žádná předchozí protirakovinná léčba rakoviny hlavy a krku
8. Stav výkonu ECOG 0-1
9. Adekvátní hematologický stav: neutrofily (ANC) ≥1,5x109/l; krevní destičky ≥100x109/l; hemoglobin ≥ 10 g/dl
10. Přiměřená funkce ledvin: hladina kreatininu v séru 1,5 mg/dl a rychlost glomerulární filtrace 50 ml/min podle Cockroft/Gaultova vzorce
11. Přiměřená funkce jater: sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice (ULN), alkalická fosfatáza, AST (SGOT), ALT (SGPT) 5 x ULN
12. Žádná aktivní revmatoidní artritida, aktivní zánětlivé onemocnění střev, chronické infekce nebo jakékoli jiné onemocnění nebo stav spojený s chronickým zánětem.
13. Schopnost polykat tablety.
14. Pravidelné sledování možné
15. Základní hodnocení prováděná před registrací: klinické a krevní hodnocení ne více než 1 týden (7 dní) před registrací, hodnocení nádoru (CT nebo MRI sken hlavy a krku, hrudníku, břicha a pánve dle uvážení zkoušejícího) již ne než 30 dní před registrací
16. Zahájení léčby je plánováno méně než 1 týden (7 dní) po registraci

17. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

    1. Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav nebo podstoupily chirurgický zákrok sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie).
    2. Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menses před > 1 rokem, nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii). U pacientek ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru do 1 týdne (7 dnů) před zahájením léčby ve studii
18. Ženy ve fertilním věku a jejich partneři, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s užíváním DVOU vysoce účinných forem antikoncepce v kombinaci, a to po celou dobu užívání hodnocené léčby a minimálně po dobu 1-6 měsíců (podle léčené skupiny) po poslední dávce studovaného léku (léků) (pokud je to vhodné). Pacienti mužského pohlaví a jejich partnerky, kteří jsou sexuálně aktivní a jsou v plodném věku, musí souhlasit s používáním DVOU vysoce účinných forem antikoncepce v kombinaci, a to po celou dobu užívání hodnocené léčby a po dobu 3–6 měsíců (podle léčebné skupiny) po poslední dávce studovaného léku (léků) (pokud je to vhodné).

Kritéria vyloučení:

1. Metastatické nebo lokálně pokročilé neresekabilní onemocnění
2. Nekontrolovaná hyperkalcémie
3. Souběžná neplánovaná protinádorová léčba (např. chemoterapie, molekulárně cílená terapie, imunoterapie)
4. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem během 28 dnů před vstupem do studie
5. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu
6. Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IMP. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během léčby IMP a až 30 dnů po poslední dávce IMP.
7. Léčba inhibitory CYP3A4 a také induktory, pokud nebyla přerušena 7 dní před randomizací
8. Cokoli z následujícího během 3 měsíců před zařazením: gastrointestinální krvácení stupně 3-4, peptický vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev nebo divertikulitida
9. Jiná souběžná nebo předchozí malignita, kromě: i) adekvátně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku, ii) bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, iii) rakoviny v kompletní remisi po dobu 5 let
10. Jakékoli jiné závažné a nekontrolované nezhoubné onemocnění, velký chirurgický zákrok nebo traumatické poranění během posledních 28 dnů
11. Těhotné nebo kojící ženy
12. Pacienti se známou alergií na jakoukoli pomocnou látku studovaných léků
13. Infarkt myokardu a/nebo cévní mozková příhoda nebo jiné arteriální trombotické příhody nebo plicní embolie nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před registrací
14. Žádné znaky svědčící pro myelodysplastický syndrom/akutní myeloidní leukémii MDS/AML
15. Špatně kontrolované srdeční arytmie
16. Nedostatek fyzické integrity horní části gastrointestinálního traktu, malabsorpční syndrom, obstrukce střev nebo neschopnost užívat perorální léky
17. Aktivní revmatoidní artritida, aktivní zánětlivé onemocnění střev, chronické infekce nebo jakékoli jiné onemocnění nebo stav spojený s chronickým zánětem.
18. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (např. pneumonitida nebo plicní fibróza) nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku
19. Jiné klinicky významné onemocnění nebo komorbidita, které mohou nepříznivě ovlivnit bezpečné podávání léčby v rámci této studie
20. Známá historie pozitivních testů na infekci virem lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy A nebo C, akutní nebo chronickou aktivní infekci hepatitidy B
21. Těžké krvácení z nádoru nebo krvácivé poruchy v anamnéze
22. Žádná krevní transfuze během 28 dnů před studií
23. Špatně kontrolovaná antikoagulační terapie (INR3.0 na kumadinu nebo sloučeninách heparinu)
24. Paliativní radiační terapie do 4 týdnů před registrací
25. Těhotenství nebo muži či ženy v reprodukčním věku, kteří nesouhlasí s používáním antikoncepčních opatření