Az Olaparib műtét előtti beadása ciszplatinnal vagy durvalumabbal, vagy önmagában, vagy kezelés nélkül olyan betegeknél, akiknél fej-nyaki karcinóma műtétre várnak. (OPHELIA)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
2. 18 éves és idősebb női és/vagy férfi betegek
3. 30 kg-nál nagyobb testtömeg
4. Újonnan diagnosztizált szájüreg, szájgarat, hypopharynx vagy gége szövettanilag igazolt laphámsejtes karcinóma
5. Biológiai anyag (tumorszövet és vér) biztosítása, aláírt, tájékozott hozzájárulás biztosítása a transzlációs kutatáshoz
6. Elsődleges sebészeti kezelésre kiválasztott betegek
7. Nincs előzetes rákellenes kezelés fej-nyaki rák esetén
8. Teljesítmény állapota ECOG 0-1
9. Megfelelő hematológiai állapot: neutrofilek (ANC) ≥1,5x109/L; vérlemezkék ≥100x109/L; hemoglobin ≥10g/dl
10. Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin szint 1,5 mg/dl és Glomelular Filtration Rate 50 ml/perc Cockroft/Gault formula szerint
11. Megfelelő májműködés: szérum bilirubin ≤1,5 ​​x felső normál határ (ULN), alkalikus foszfatáz, AST (SGOT), ALT (SGPT) 5xULN
12. Nincs aktív rheumatoid arthritis, aktív gyulladásos bélbetegség, krónikus fertőzések vagy bármely más krónikus gyulladással összefüggő betegség vagy állapot.
13. A tabletták lenyelésének képessége.
14. Rendszeres nyomon követés lehetséges
15. A regisztráció előtt elvégzett kiindulási értékelések: klinikai és vérvizsgálatok a regisztráció előtt legfeljebb 1 héttel (7 nappal), daganatfelmérés (fej és nyak, mellkas, has és medence CT vagy MRI vizsgálata a vizsgáló döntése alapján) nem tovább mint 30 nappal a regisztráció előtt
16. A kezelés megkezdése a regisztrációt követően kevesebb mint 1 héttel (7 nappal) várható

17. A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

    1. Az 50 év alatti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományba esik, vagy műtéten estek át. sterilizálás (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás).
    2. Az 50 évesnél idősebb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt, az utolsó mensze több mint 1 éve volt, vagy kemoterápia okozta menopauza volt az utolsó > 1 éve menstruált, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy méheltávolítás). Fogamzóképes nőbetegeknél negatív szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1 héten belül (7 nappal).
18. A fogamzóképes korban lévő nőknek és szexuálisan aktív partnereiknek KÉT rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma kombinált alkalmazásában kell hozzájárulniuk a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és legalább 1-6 hónapig (a kezelési csoporttól függően). a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagja után (adott esetben). A szexuálisan aktív és fogamzóképes férfibetegeknek és partnereiknek KÉT rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma kombinált alkalmazásába kell beleegyezniük a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és 3-6 hónapig (a kezelési csoporttól függően). a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagja után (adott esetben).

Kizárási kritériumok:

1. Áttétes vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható betegség
2. Nem kontrollált hiperkalcémia
3. Egyidejű nem tervezett daganatellenes terápia (pl. kemoterápia, molekuláris célzott terápia, immunterápia)
4. Kezelés bármely más vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül
5. Bármilyen korábbi kezelés PD1 vagy PD-L1 gátlóval, beleértve a durvalumabot is
6. Élő, legyengített vakcina kézhezvétele az IMP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát az IMP-kezelés alatt és az utolsó IMP-adag beadása után 30 napig.
7. CYP3A4 gátlókkal és induktorokkal végzett kezelés, kivéve, ha a randomizálás előtt 7 nappal abba nem hagyták
8. Az alábbiak bármelyike ​​a felvételt megelőző 3 hónapon belül: 3-4. fokozatú gyomor-bélrendszeri vérzés, kezelésre rezisztens peptikus fekélybetegség, erozív nyelőcsőgyulladás vagy gastritis, fertőző vagy gyulladásos bélbetegség vagy divertikulitisz
9. Egyéb egyidejű vagy korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve: i) megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, ii) bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, iii) 5 éves teljes remisszióban lévő rák
10. Bármilyen más súlyos és ellenőrizetlen, nem rosszindulatú betegség, súlyos műtét vagy traumás sérülés az elmúlt 28 napban
11. Terhes vagy szoptató nők
12. Azok a betegek, akik ismerten allergiásak bármely segédanyagra, tanulmányozzák a gyógyszereket
13. Szívinfarktus és/vagy szélütés vagy egyéb arterialtrombotikus esemény, tüdőembólia vagy instabil angina pectoris a kórelőzményben a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül
14. Nincsenek myelodysplasiás szindrómára/akut myeloid leukémiára MDS/AML-re utaló jelek
15. Rosszul szabályozott szívritmuszavarok
16. A felső gyomor-bél traktus testi épségének hiánya, felszívódási zavar szindróma, bélelzáródás vagy szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelensége
17. Aktív reumás ízületi gyulladás, aktív gyulladásos bélbetegség, krónikus fertőzések vagy bármely más krónikus gyulladással összefüggő betegség vagy állapot.
18. Intersticiális tüdőbetegség (pl. tüdőgyulladás vagy tüdőfibrózis) anamnézisében vagy intersticiális tüdőbetegségre utaló jelek a kiindulási mellkasi CT-vizsgálaton
19. Egyéb klinikailag jelentős betegség vagy társbetegség, amely hátrányosan befolyásolhatja a kezelés biztonságos elvégzését ebben a vizsgálatban
20. A humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, hepatitis A vagy C vírus, akut vagy krónikus aktív hepatitis B fertőzés ismert pozitív tesztjei
21. Súlyos daganatos vérzés vagy vérzési rendellenességek anamnézisében
22. A vizsgálatot megelőző 28 napon belül nem történt vérátömlesztés
23. Rosszul szabályozott véralvadásgátló terápia (INR3.0 kumadin vagy heparin vegyületek esetén)
24. Palliatív sugárterápia a regisztrációt megelőző 4 héten belül
25. Terhesség, illetve a fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába nem hajlandó reproduktív korú férfiak vagy nők