머리와 목의 암종 수술 후보인 환자에서 시스플라틴 또는 Durvalumab 또는 단독 또는 비치료와 함께 Olaparib의 수술 전 투여. (OPHELIA)

포함 기준:

1. 연구 특정 절차 이전에 서명된 서면 동의서 제공
2. 18세 이상의 여성 및/또는 남성 환자
3. 체중 30kg 이상
4. 새로 진단된 구강, 구인두, 하인두 또는 후두의 조직학적으로 입증된 편평 세포 암종
5. 생물학적 물질(종양 조직 및 혈액) 제공, 번역 연구에 대한 서명된 사전 동의서 제공
6. 1차 외과적 치료를 위해 선택된 환자
7. 두경부암에 대한 사전 항암 치료 없음
8. 수행 상태 ECOG 0-1
9. 적절한 혈액학적 상태: 호중구(ANC) ≥1.5x109/L; 혈소판 ≥100x109/L; 헤모글로빈 ≥10g/dL
10. 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 수치 1.5mg/dl 및 Cockroft/Gault 공식에 의한 사구체 여과율 50ml/분
11. 적절한 간 기능: 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN), 알칼리 포스파타제, AST(SGOT), ALT(SGPT) 5xULN
12. 활동성 류마티스 관절염, 활동성 염증성 장 질환, 만성 감염 또는 만성 염증과 관련된 기타 질병이나 상태가 없습니다.
13. 정제를 삼키는 능력.
14. 정기적인 사후관리 가능
15. 등록 전 수행된 기본 평가: 등록 전 1주(7일) 이내의 임상 및 혈액 평가, 종양 평가(시험자의 재량에 따라 머리와 목, 가슴, 복부 및 골반의 CT 또는 MRI 스캔) 더 이상 수행하지 않음 등록일로부터 30일 이전
16. 등록 후 1주일(7일) 이내에 치료 개시 예정

17. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    1. 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있거나 수술을 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다. 살균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술).
    2. 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우. 가임 여성 환자의 경우, 연구 치료 시작 전 1주(7일) 이내에 혈청 임신 검사 음성
18. 가임 여성과 성적으로 왕성한 그들의 파트너는 연구 치료를 받는 기간 동안 그리고 최소 1-6개월 동안(치료 그룹에 따라) 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임 조합을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물(들)의 마지막 투여 후(해당되는 경우). 성생활이 왕성하고 가임 가능성이 있는 남성 환자와 그 파트너는 연구 치료를 받는 기간과 3-6개월 동안(치료 그룹에 따라) 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 함께 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물(들)의 마지막 투여 후(해당되는 경우).

제외 기준:

1. 전이성 또는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 질환
2. 조절되지 않는 고칼슘혈증
3. 수반되는 계획되지 않은 항종양 요법(예: 화학 요법, 분자 표적 요법, 면역 요법)
4. 연구 시작 전 28일 이내에 다른 시험용 의약품으로 치료
5. 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료
6. IMP의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IMP를 받는 동안 및 IMP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
7. 무작위 배정 7일 전에 중단하지 않는 한 CYP3A4 억제제 및 유도제를 사용한 치료
8. 포함 전 3개월 이내에 다음 중 임의의 것: 3-4등급 위장 출혈, 치료 저항성 소화성 궤양 질환, 미란성 식도염 또는 위염, 감염성 또는 염증성 장 질환 또는 게실염
9. i) 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내 암종, ii) 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, iii) 5년 동안 완전히 관해된 암
10. 지난 28일 이내의 기타 심각하고 조절되지 않는 비악성 질환, 주요 수술 또는 외상성 부상
11. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
12. 약물을 연구하기 위한 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자
13. 등록 전 6개월 이내에 심근 경색 및/또는 뇌졸중 또는 기타 동맥 혈전성 사건 또는 폐색전증 또는 불안정 협심증의 병력
14. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 MDS/AML을 시사하는 특징 없음
15. 잘 조절되지 않는 심장 부정맥
16. 상부 위장관의 물리적 무결성 부족, 흡수 장애 증후군, 장 폐쇄 또는 경구 약물 복용 불능
17. 활동성 류마티스 관절염, 활동성 염증성 장 질환, 만성 감염 또는 만성 염증과 관련된 기타 질병 또는 상태.
18. 간질성 폐 질환(예: 폐렴 또는 폐 섬유증)의 병력 또는 기준선 흉부 CT 스캔에서 간질성 폐 질환의 증거
19. 이 시험 내에서 치료의 안전한 전달에 악영향을 미칠 수 있는 기타 임상적으로 중요한 질병 또는 동반이환
20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, A형 또는 C형 간염 바이러스, 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 감염에 대한 양성 검사의 알려진 병력
21. 심각한 종양 출혈 또는 출혈 장애의 병력
22. 연구 전 28일 이내에 수혈하지 않음
23. 잘 조절되지 않는 항응고 요법(쿠마딘 또는 헤파린 화합물에 대한 INR3.0)
24. 등록 전 4주 이내의 완화적 방사선 요법
25. 피임법 사용에 동의하지 않는 임신 또는 가임기 남성 또는 여성