Предоперационное введение олапариба с цисплатином или с дурвалумабом, отдельно или без лечения у пациентов, которые являются кандидатами на операцию по поводу рака головы и шеи. (OPHELIA)

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
2. Пациенты женского и/или мужского пола в возрасте 18 лет и старше
3. Масса тела более 30 кг
4. Недавно диагностированный гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани
5. Предоставление биологического материала (опухолевой ткани и крови), предоставление подписанного информированного согласия на трансляционное исследование
6. Пациенты, выбранные для первичного хирургического лечения
7. Отсутствие предшествующего противоракового лечения рака головы и шеи
8. Состояние производительности ECOG 0-1
9. Адекватный гематологический статус: нейтрофилы (ANC) ≥1,5x109/л; тромбоциты ≥100x109/л; гемоглобин ≥10 г/дл
10. Адекватная функция почек: уровень креатинина сыворотки 1,5 мг/дл и скорость клубочковой фильтрации 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
11. Адекватная функция печени: билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН), щелочная фосфатаза, АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) 5xULN
12. Отсутствие активного ревматоидного артрита, активного воспалительного заболевания кишечника, хронических инфекций или любых других заболеваний или состояний, связанных с хроническим воспалением.
13. Возможность глотать таблетки.
14. Возможен регулярный контроль
15. Исходные оценки, проводимые до регистрации: клинические исследования и анализы крови не более чем за 1 неделю (7 дней) до регистрации, оценка опухоли (КТ или МРТ головы и шеи, грудной клетки, брюшной полости и таза на усмотрение исследователя) не более чем за 30 дней до регистрации
16. Начало лечения запланировано менее чем через 1 неделю (7 дней) после регистрации

17. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

    1. Женщины в возрасте до 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если их уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в пределах постменопаузального диапазона для учреждения или подверглись хирургическому вмешательству. стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
    2. Женщины в возрасте ≥50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями >1 года назад, менопауза, вызванная химиотерапией с последними менопаузами. менструация более 1 года назад, либо была проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия). Для пациенток детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 1 недели (7 дней) до начала исследуемого лечения
18. Женщины детородного возраста и их партнеры, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование ДВУХ высокоэффективных форм контрацепции в комбинации на протяжении всего периода приема исследуемого препарата и не менее 1-6 месяцев (в зависимости от группы лечения). после последней дозы исследуемого препарата (препаратов) (если применимо). Пациенты мужского пола и их партнеры, сексуально активные и способные к деторождению, должны согласиться на использование ДВУХ высокоэффективных форм контрацепции в комбинации на протяжении всего периода приема исследуемого препарата и в течение 3-6 месяцев (в зависимости от группы лечения). после последней дозы исследуемого препарата (препаратов) (если применимо).

Критерий исключения:

1. Метастатическое или местнораспространенное нерезектабельное заболевание
2. Неконтролируемая гиперкальциемия
3. Сопутствующая незапланированная противоопухолевая терапия (например, химиотерапия, молекулярная таргетная терапия, иммунотерапия)
4. Лечение любым другим исследуемым лекарственным средством в течение 28 дней до включения в исследование
5. Любое предшествующее лечение ингибитором PD1 или PD-L1, включая дурвалумаб.
6. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы ИЛП. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время получения ИЛП и в течение 30 дней после последней дозы ИЛП.
7. Лечение ингибиторами CYP3A4, а также индукторами, если оно не было прекращено за 7 дней до рандомизации.
8. Любое из следующего в течение 3 месяцев до включения: желудочно-кишечное кровотечение 3-4 степени, резистентная к лечению язвенная болезнь, эрозивный эзофагит или гастрит, инфекционное или воспалительное заболевание кишечника или дивертикулит.
9. Другое сопутствующее или предшествующее злокачественное новообразование, за исключением: i) адекватно пролеченного рака in situ шейки матки, ii) базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, iii) рака в стадии полной ремиссии в течение 5 лет
10. Любое другое серьезное и неконтролируемое незлокачественное заболевание, серьезное хирургическое вмешательство или травматическое повреждение в течение последних 28 дней.
11. Беременные или кормящие женщины
12. Пациенты с известной аллергией на какие-либо вспомогательные вещества для исследуемых препаратов
13. История инфаркта миокарда и / или инсульта или других артериальных тромботических явлений, легочной эмболии или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до регистрации
14. Нет признаков, указывающих на миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз МДС/ОМЛ
15. Плохо контролируемые сердечные аритмии
16. Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, синдром мальабсорбции, кишечная непроходимость или неспособность принимать пероральные препараты
17. Активный ревматоидный артрит, активное воспалительное заболевание кишечника, хронические инфекции или любое другое заболевание или состояние, связанное с хроническим воспалением.
18. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (например, пневмонит или легочный фиброз) или признаки интерстициального заболевания легких на исходной КТ грудной клетки
19. Другие клинически значимые заболевания или сопутствующие заболевания, которые могут неблагоприятно повлиять на безопасное проведение лечения в рамках данного исследования.
20. Известная история положительных тестов на инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита А или С, острую или хроническую активную инфекцию гепатита В
21. История тяжелого опухолевого кровотечения или нарушений свертываемости крови
22. Отсутствие переливания крови в течение 28 дней до исследования
23. Плохо контролируемая антикоагулянтная терапия (МНО 3,0 для соединений кумадина или гепарина)
24. Паллиативная лучевая терапия в течение 4 недель до регистрации
25. Беременность или мужчины или женщины репродуктивного возраста, не согласные на использование мер контрацепции