Præoperativ administration af Olaparib med Cisplatin eller med Durvalumab eller alene eller ingen behandling hos patienter, der er kandidater til operation af karcinom i hoved og hals. (OPHELIA)

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
2. Kvindelige og/eller mandlige patienter på 18 år og derover
3. Kropsvægt højere end 30 kg
4. Nydiagnosticeret histologisk påvist planocellulært karcinom i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx
5. Levering af biologisk materiale (tumorvæv og blod), levering af underskrevet informeret samtykke til translationel forskning
6. Patienter udvalgt til en primær kirurgisk behandling
7. Ingen forudgående anti-cancer behandling for hoved- og halskræft
8. Ydelsesstatus ECOG 0-1
9. Tilstrækkelig hæmatologisk status: neutrofiler (ANC) ≥1,5x109/L; blodplader ≥100x109/L; hæmoglobin ≥10g/dL
10. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatininniveau 1,5 mg/dl og glomelulær filtreringshastighed 50 ml/min ved Cockroft/Gault-formel
11. Tilstrækkelig leverfunktion: serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), alkalisk fosfatase, AST (SGOT), ALT (SGPT) 5xULN
12. Ingen aktiv reumatoid arthritis, aktiv inflammatorisk tarmsygdom, kroniske infektioner eller nogen anden sygdom eller tilstand forbundet med kronisk inflammation.
13. Evne til at sluge tabletter.
14. Regelmæssig opfølgning mulig
15. Baseline-evalueringer udført før registrering: kliniske og blodevalueringer ikke mere end 1 uge (7 dage) før registrering, tumorvurdering (CT- eller MR-skanning af hoved og hals, bryst, mave og bækken efter investigator) ikke mere end 30 dage før tilmelding
16. Behandlingsstart planlagt mindre end 1 uge (7 dage) efter registrering

17. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

    1. Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalområdet for institutionen eller er blevet kirurgisk. sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
    2. Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, havde kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi). For kvindelige patienter i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest inden for 1 uge (7 dage) før start af undersøgelsesbehandling
18. Kvinder i den fødedygtige alder og deres partnere, som er seksuelt aktive, skal acceptere brugen af ​​TO højeffektive præventionsformer i kombination, i hele studieperioden og i mindst 1-6 måneder (alt efter behandlingsgruppen) efter sidste dosis af forsøgslægemidler (hvis relevant). Mandlige patienter og deres partnere, som er seksuelt aktive og i den fødedygtige alder, skal acceptere brugen af ​​TO højeffektive præventionsformer i kombination, i løbet af studiebehandlingsperioden og i 3-6 måneder (alt efter behandlingsgruppen) efter sidste dosis af forsøgslægemidler (hvis relevant).

Ekskluderingskriterier:

1. Metastatisk eller lokalt fremskreden uoperabel sygdom
2. Ukontrolleret hypercalcæmi
3. Samtidig uplanlagt antitumorbehandling (f. kemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi)
4. Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage før studiestart
5. Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab
6. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis IMP. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de får IMP og op til 30 dage efter den sidste dosis IMP.
7. Behandling med CYP3A4-hæmmere såvel som inducere, medmindre behandlingen er afbrudt 7 dage før randomisering
8. Enhver af følgende inden for 3 måneder før inklusion: grad 3-4 gastrointestinal blødning, behandlingsresistent mavesår, erosiv esophagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom eller diverticulitis
9. Anden samtidig eller tidligere malignitet, undtagen: i) tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen, ii) basal- eller pladecellecarcinom i huden, iii) cancer i fuldstændig remission i 5 år
10. Enhver anden alvorlig og ukontrolleret ikke-malign sygdom, større operation eller traumatisk skade inden for de sidste 28 dage
11. Gravide eller ammende kvinder
12. Patienter med kendt allergi over for eventuelle hjælpestoffer til at studere lægemidler
13. Anamnese med myokardieinfarkt og/eller slagtilfælde eller andre arterielle trombotiske hændelser eller lungeemboli eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før registrering
14. Ingen træk, der tyder på myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi MDS/AML
15. Dårligt kontrollerede hjertearytmier
16. Mangel på fysisk integritet i den øvre mave-tarmkanal, malabsorptionssyndrom, tarmobstruktion eller manglende evne til at tage oral medicin
17. Aktiv reumatoid arthritis, aktiv inflammatorisk tarmsygdom, kroniske infektioner eller enhver anden sygdom eller tilstand forbundet med kronisk inflammation.
18. Anamnese med interstitiel lungesygdom (f.eks. lungebetændelse eller lungefibrose) eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline CT-scanning af brystet
19. Anden klinisk signifikant sygdom eller co-morbiditet, som kan have en negativ indvirkning på sikker levering af behandling i dette forsøg
20. Kendt historie med positive tests for human immundefekt virus (HIV) infektion, hepatitis A eller C virus, akut eller kronisk aktiv hepatitis B infektion
21. Anamnese med alvorlig tumorblødning eller blødningsforstyrrelser
22. Ingen blodtransfusion inden for de 28 dage før undersøgelsen
23. Dårligt kontrolleret anti-koagulationsbehandling (INR3.0 på coumadin- eller heparinforbindelser)
24. Palliativ strålebehandling inden for 4 uger før registrering
25. Graviditet eller mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke accepterer at bruge prævention