Administration préopératoire d'olaparib avec cisplatine ou avec durvalumab ou seul ou sans traitement chez les patients candidats à la chirurgie du carcinome de la tête et du cou. (OPHELIA)

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé avant toute procédure spécifique à l'étude
2. Patients féminins et/ou masculins âgés de 18 ans et plus
3. Poids corporel supérieur à 30 kg
4. Carcinome épidermoïde nouvellement diagnostiqué histologiquement prouvé de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx
5. Fourniture de matériel biologique (tissu tumoral et sang), fourniture d'un consentement éclairé signé pour la recherche translationnelle
6. Patients sélectionnés pour un traitement chirurgical primaire
7. Aucun traitement anticancéreux antérieur pour le cancer de la tête et du cou
8. État des performances ECOG 0-1
9. Statut hématologique adéquat : neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; plaquettes ≥100x109/L ; hémoglobine ≥10g/dL
10. Fonction rénale adéquate : taux de créatinine sérique de 1,5 mg/dl et taux de filtration glomélulaire de 50 ml/min selon la formule Cockroft/Gault
11. Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite normale supérieure (LSN), phosphatase alcaline, AST (SGOT), ALT (SGPT) 5xULN
12. Pas de polyarthrite rhumatoïde active, de maladie intestinale inflammatoire active, d'infections chroniques ou de toute autre maladie ou affection associée à une inflammation chronique.
13. Capacité à avaler des comprimés.
14. Suivi régulier faisable
15. Évaluations de base effectuées avant l'inscription : évaluations cliniques et sanguines pas plus d'une semaine (7 jours) avant l'inscription, évaluation de la tumeur (scanner ou IRM de la tête et du cou, du thorax, de l'abdomen et du bassin à la discrétion de l'investigateur) pas plus moins de 30 jours avant l'inscription
16. Début du traitement prévu moins d'une semaine (7 jours) après l'inscription

17. Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

    1. Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculostimulante dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement ou si elles ont subi une intervention chirurgicale. stérilisation (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
    2. Les femmes ≥ 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec menstruations il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie). Pour les patientes en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif dans la semaine (7 jours) précédant le début du traitement à l'étude
18. Les femmes en âge de procréer et leurs partenaires, qui sont sexuellement actifs, doivent accepter l'utilisation de DEUX formes de contraception hautement efficaces en association, tout au long de la période de prise du traitement à l'étude et pendant au moins 1 à 6 mois (selon le groupe de traitement) après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude (le cas échéant). Les patients de sexe masculin et leurs partenaires, qui sont sexuellement actifs et en âge de procréer, doivent accepter l'utilisation de DEUX formes de contraception hautement efficaces en association, tout au long de la période de prise du traitement à l'étude et pendant 3 à 6 mois (selon le groupe de traitement) après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude (le cas échéant).

Critère d'exclusion:

1. Maladie non résécable métastatique ou localement avancée
2. Hypercalcémie non contrôlée
3. Traitement antitumoral non planifié concomitant (par ex. chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, immunothérapie)
4. Traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude
5. Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD1 ou PD-L1, y compris le durvalumab
6. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose d'IMP. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent l'IMP et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IMP.
7. Traitement avec des inhibiteurs du CYP3A4 ainsi que des inducteurs, sauf en cas d'arrêt 7 jours avant la randomisation
8. L'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant l'inclusion : saignement gastro-intestinal de grade 3-4, ulcère peptique résistant au traitement, œsophagite ou gastrite érosive, maladie intestinale infectieuse ou inflammatoire ou diverticulite
9. Autre tumeur maligne concomitante ou antérieure, sauf : i) carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, ii) carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, iii) cancer en rémission complète depuis 5 ans
10. Toute autre maladie non maligne grave et non contrôlée, chirurgie majeure ou blessure traumatique au cours des 28 derniers jours
11. Femmes enceintes ou allaitantes
12. Patients présentant une allergie connue à l'un des excipients pour étudier les médicaments
13. Antécédents d'infarctus du myocarde et / ou d'accident vasculaire cérébral ou d'autres événements thrombotiques artériels ou d'embolie pulmonaire ou d'angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant l'inscription
14. Aucun signe évocateur de syndrome myélodysplasique/ leucémie myéloïde aiguë SMD/ LAM
15. Arythmies cardiaques mal contrôlées
16. Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, syndrome de malabsorption, occlusion intestinale ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale
17. Polyarthrite rhumatoïde active, maladie intestinale inflammatoire active, infections chroniques ou toute autre maladie ou affection associée à une inflammation chronique.
18. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (p. ex., pneumonite ou fibrose pulmonaire) ou signes de maladie pulmonaire interstitielle au scanner thoracique initial
19. Autre maladie ou comorbidité cliniquement significative pouvant nuire à l'administration sûre du traitement dans le cadre de cet essai
20. Antécédents connus de tests positifs pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite A ou C, l'infection aiguë ou chronique par l'hépatite B active
21. Antécédents de saignement tumoral sévère ou de troubles hémorragiques
22. Aucune transfusion sanguine dans les 28 jours précédant l'étude
23. Traitement anticoagulant mal contrôlé (INR3.0 sur les composés de coumadine ou d'héparine)
24. Radiothérapie palliative dans les 4 semaines précédant l'inscription
25. Grossesse ou hommes ou femmes en âge de procréer n'acceptant pas d'utiliser des mesures contraceptives