Przedoperacyjne podawanie olaparybu z cisplatyną lub z durwalumabem lub samodzielnie lub bez leczenia u pacjentów, którzy są kandydatami do operacji raka głowy i szyi. (OPHELIA)

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanej pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
2. Kobiety i (lub) mężczyźni w wieku 18 lat i starsi
3. Masa ciała powyżej 30 kg
4. Nowo rozpoznany histologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego lub krtani
5. Udostępnienie materiału biologicznego (tkanki nowotworowej i krwi), dostarczenie podpisanej świadomej zgody na badania translacyjne
6. Pacjenci zakwalifikowani do pierwotnego leczenia chirurgicznego
7. Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego raka głowy i szyi
8. Stan wydajności ECOG 0-1
9. Właściwy stan hematologiczny: neutrofile (ANC) ≥1,5x109/L; płytki krwi ≥100x109/l; hemoglobina ≥10 g/dl
10. Prawidłowa czynność nerek: poziom kreatyniny w surowicy 1,5 mg/dl i filtracja kłębuszkowa 50 ml/min według wzoru Cockrofta/Gaulta
11. Właściwa czynność wątroby: bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), fosfataza alkaliczna, AspAT (SGOT), ALT (SGPT) 5 x GGN
12. Brak aktywnego reumatoidalnego zapalenia stawów, aktywnego zapalenia jelit, przewlekłych infekcji lub jakiejkolwiek innej choroby lub stanu związanego z przewlekłym stanem zapalnym.
13. Zdolność do połykania tabletek.
14. Możliwa regularna obserwacja
15. Oceny wyjściowe wykonane przed rejestracją: ocena kliniczna i ocena krwi nie więcej niż 1 tydzień (7 dni) przed rejestracją, ocena guza (TK lub MRI głowy i szyi, klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy według uznania badacza) nie więcej niż 30 dni przed rejestracją
16. Rozpoczęcie leczenia planowane na mniej niż 1 tydzień (7 dni) po rejestracji

17. Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

    1. Kobiety w wieku <50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego będzie mieścił się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji lub przeszedł zabieg chirurgiczny sterylizacja (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
    2. Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączki > 1 rok temu lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia). W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 1 tygodnia (7 dni) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
18. Kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy, którzy są aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie DWÓCH wysoce skutecznych form antykoncepcji przez cały okres przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 1-6 miesięcy (w zależności od grupy leczenia) po ostatniej dawce badanego leku (leków) (w stosownych przypadkach). Pacjenci płci męskiej i ich partnerki, aktywni seksualnie i mogący zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie DWÓCH wysoce skutecznych form antykoncepcji przez cały okres przyjmowania badanego leku i przez 3-6 miesięcy (w zależności od grupy leczenia) po ostatniej dawce badanego leku (leków) (w stosownych przypadkach).

Kryteria wyłączenia:

1. Nieresekcyjna choroba z przerzutami lub miejscowo zaawansowana
2. Niekontrolowana hiperkalcemia
3. Równoczesna nieplanowana terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia, terapia celowana molekularnie, immunoterapia)
4. Leczenie jakimkolwiek innym badanym produktem leczniczym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
5. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym durwalumabem
6. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek podczas przyjmowania IMP i do 30 dni po ostatniej dawce IMP.
7. Leczenie inhibitorami i induktorami CYP3A4, o ile nie zostanie przerwane 7 dni przed randomizacją
8. Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem: krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3-4, oporna na leczenie choroba wrzodowa, nadżerkowe zapalenie przełyku lub żołądka, zakaźna lub zapalna choroba jelit lub zapalenie uchyłków
9. Inny współistniejący lub przebyty nowotwór złośliwy, z wyjątkiem: i) odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, ii) raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, iii) raka w całkowitej remisji od 5 lat
10. Jakakolwiek inna poważna i niekontrolowana choroba niezłośliwa, poważna operacja lub uraz w ciągu ostatnich 28 dni
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
12. Pacjenci ze znaną alergią na jakiekolwiek substancje pomocnicze do badania leków
13. Historia zawału mięśnia sercowego i/lub udaru mózgu lub innych zdarzeń zakrzepowych w tętnicach lub zatorowości płucnej lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
14. Brak cech sugerujących zespół mielodysplastyczny/ostrą białaczkę szpikową MDS/AML
15. Źle kontrolowane zaburzenia rytmu serca
16. Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania, niedrożność jelit lub niemożność przyjmowania leków doustnych
17. Czynne reumatoidalne zapalenie stawów, czynne zapalenie jelit, przewlekłe infekcje lub jakakolwiek inna choroba lub stan związany z przewlekłym stanem zapalnym.
18. Historia śródmiąższowej choroby płuc (np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc) lub dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej
19. Inne istotne klinicznie choroby lub choroby współistniejące, które mogą niekorzystnie wpływać na bezpieczne prowadzenie leczenia w ramach tego badania
20. Znana historia dodatnich testów na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu A lub C, ostrym lub przewlekłym aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B
21. Historia ciężkiego krwawienia z guza lub zaburzeń krzepnięcia
22. Brak transfuzji krwi w ciągu 28 dni poprzedzających badanie
23. Źle kontrolowana terapia przeciwzakrzepowa (INR3,0 na związkach kumadyny lub heparyny)
24. Radioterapia paliatywna w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
25. Ciąża lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na stosowanie środków antykoncepcyjnych