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キレート剤デフェリプロンおよびインクレチンベースの療法によるウォルフラム症候群タイプ2の治療

2016年8月24日 更新者:David Zangen、Hadassah Medical Organization
最近報告されたまれな 2 型ウォルフラム症候群 (WFS2) と遺伝的に診断され、糖尿病、血小板凝集障害、視覚障害などの徴候を含む変性疾患および症候性疾患を有する患者は、この研究への参加を求められます。 急速な細胞死を伴う WFS2 の病態機序を知り、疾患の重症度を評価するためのベースライン調査を行った後、参加者には、抗酸化剤のアセチルシステインに加えてキレート剤療法が提供されます。糖尿病患者では、インサーチン (GLP-1) 療法が行われます。も提供されます。 ベースライン調査は、疾患の進行を評価し、キレート剤と抗酸化剤療法、および糖尿病患者では GLP-1 療法が疾患の進行を止めることができるかどうかを示すために、治療の 2 か月後と 5 か月後に繰り返されます。 .

調査の概要

詳細な説明

WFS2 変異では、タンパク質栄養剥奪オートファジー因子-1(NAF-1) が影響を受けます。

動物および培養細胞株モデルにおけるNAF-1タンパク質機能不全の既知の結果、すなわちミトコンドリアにおける鉄の有毒な蓄積を考えると、ミトコンドリアの破壊と酸化ストレスにつながります。これらの細胞培養物は、最初に細胞内鉄蓄積について研究され、その後、実験室で生体外でデフェリプロンおよび/またはグルカゴン様ペプチド1(GLP-1)による治療後に再評価されます。

繰り返し (n>=3) の組織学的証拠により、患者の培養線維芽細胞におけるデフェリプロンおよび/または GLP-1 (インセルチンベースの治療) の有益な効果が、患者のミトコンドリアにおける有毒な鉄の蓄積を正常レベルに逆転させることによって確認された場合、彼/彼女は、ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤(DPP-4)阻害剤またはGLP-1受容体アゴニストの有無にかかわらず、経口キレート剤を使用した「in vivo」治療が提供されます。 GLP-1 ベースの治療を追加するかどうかは、患者の糖尿病の状態によって異なります。

キレート剤および/またはGLP-1療法の60日および150日の前後に、ベースラインおよび治療後のパラメータ(結果)を確立する以下の臨床および実験室評価を行い、比較します:

詳細な病歴と身体検査 全血球計算 (CBC) と鉄レベル 血小板凝集研究 眼底検査と視覚誘発電位 (VEP) 聴力評価 経口ブドウ糖負荷試験 オプション 静脈内ブドウ糖負荷試験 (IVGTT) /グルカゴン/アルギニン テスト HBA1C の毎日のプロファイル血中グルコース オプションの CGMS (持続的グルコース監視システム) 患者が腹痛、吐血、下血または鉄欠乏性貧血に苦しんでいる場合、または消化性潰瘍疾患が臨床的に疑われる場合は、胃鏡検査および胃生検。

鉄キレート剤の日常的な使用に基づいて、FDA は、サラセミアに対するデフェリプロン (イスラエル小児血液学協会の詳細な公式ガイドライン付き) および同様の細胞内鉄蓄積疾患 - 例えば フリードライヒ運動失調症の場合、最初は、体重 1 キログラム (BW) あたり 20 mg を 1 日 2 回に分けて使用します。 N-アセチルシステインは、抗酸化剤でもある市販薬であり、デフェリプロンとの相乗効果を得るために、1 日 2 回 200mg の用量で経口投与されます。

さらに、糖尿病を患っている場合は、ジャニュエット (シタグリプチン/メトホルミン) が投与されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

20

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前:Ulla Najwa Abdulhag, MD
  • 電話番号:0097505172866
  • メールnajwa.ped@gmail.com

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -遺伝的および臨床的にウォルフラム症候群2型と診断された、あらゆる年齢の男性または女性の患者。

除外基準:

  • 非協力的な患者。
  • 骨髄疾患または好中球減少症の患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:デフェリプロンとアセチルシステイン
PO デフェリプロン 20 mg/kg を 2 回に分けて PO アセチルシステイン 200 mg を 2 回に分けて 5 か月の期間
他の名前:
  • フェリプロックス
他の名前:
  • レオリン
実験的:シタグリプチンおよびメトホルミンによるデフェリプロンおよびアセチルシステイン
PO デフェリプロン 20 mg/kg を 2 回に分けて PO アセチルシステイン 200mg を 2 回に分けて PO Januet BW < 30kg の場合は 50/500、BW> 30kg の場合は 50/850 *2/D 5 か月の期間
他の名前:
  • フェリプロックス
他の名前:
  • レオリン
他の名前:
  • ジャヌエット

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
グルコース チャレンジに対する血中インスリン レベル - 経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) および静脈内ブドウ糖負荷試験 (IVGTT)
時間枠:5ヶ月
5ヶ月
アデノシン二リン酸(ADP)およびコラーゲンへの血小板凝集 - 血小板機能検査のための血液検査
時間枠:5ヶ月
5ヶ月
VEP における神経伝導速度
時間枠:5ヶ月
5ヶ月
HBA1C レベル
時間枠:5ヶ月
5ヶ月
Glucometer を使用して、1 日 2 ~ 5 回、血中の血糖値を毎日測定します。
時間枠:5ヶ月
5ヶ月
グルコース チャレンジに対する血中 C-ペプチド レベル - 経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) および静脈内ブドウ糖負荷試験 IVGTT
時間枠:5ヶ月
5ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:David Zangen, Professor、Head of pediatric endocrinology department

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年12月1日

一次修了 (予想される)

2018年5月1日

研究の完了 (予想される)

2018年12月1日

試験登録日

最初に提出

2016年7月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年8月24日

最初の投稿 (見積もり)

2016年8月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年8月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年8月24日

最終確認日

2016年8月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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