Behandling af Wolfram syndrom type 2 med chelator deferipron og inkretinbaseret terapi

I WFS2-mutation påvirkes proteinet næringsstof-deprivation autophagy factor-1 (NAF-1).

I betragtning af det kendte resultat af NAF-1-proteindysfunktion i dyre- og dyrkede cellelinjemodeller, nemlig en giftig ophobning af jern i mitokondrierne, hvilket fører til mitokondriel ødelæggelse og oxidativt stress, sigter vi mod at få fibroblastprøver fra patienterne og (bruge laboratoriefibroblaster fra raske forsøgspersoner som kontroller) Disse cellekulturer vil indledningsvis blive undersøgt for intracellulær jernakkumulering og derefter re-evalueret efter behandling med Deferipron og/eller Glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1) ex-vivo i laboratoriet.

Hvis gentagne (n>=3) histologiske beviser bekræfter den gavnlige effekt af Deferipron og/eller GLP-1 (incertinbaseret terapi) i patientens dyrkede fibroblaster ved at vende den toksiske jernakkumulering i patientens mitokondrier til et normalt niveau, vil han/hun vil blive tilbudt "in vivo"-terapi ved brug af det orale chelateringsmiddel - med eller uden dipeptidylpeptidase-4-hæmmere (DPP-4)-hæmmere eller GLP-1-receptoragonister. Tilføjelse af GLP-1-baseret behandling vil afhænge af patientens diabetesstatus.

Forud for og efter 60 og 150 dage med Chelator- og/eller GLP-1-behandling vil de gennemgå følgende kliniske og laboratorieevalueringer, som vil etablere de baseline og post-terapeutiske parametre (resultat), der skal sammenlignes:

detaljeret sygehistorie og fysisk undersøgelse komplet blodtælling (CBC) og jernniveauer blodpladeaggregationsundersøgelser Fundoskopi og visuelle fremkaldte potentialer (VEP) Hørevurdering Oral glucosetolerancetest valgfri Intravenøs glucosetolerancetest (IVGTT) /glucagon/arginintest HBA1C Daglig profil af blodsukker Valgfrit CGMS (kontinuerligt glukoseovervågningssystem) Gastroskopi og mavebiopsi, hvis patienten lider af mavesmerter, hæmatemese, melena eller jernmangelanæmi, eller hvis der er klinisk mistanke om mavesår.

Baseret på rutinemæssig brug af jernchelatoren, godkendt af FDA, Deferipron til Thalassæmi (med detaljerede officielle retningslinjer fra Israel Association for Pediatric Hematology) og til en lignende subcellulær jernakkumulerende sygdom – f.eks. Friedreich Ataxia, vil vi i første omgang bruge en dosis på 20 mg pr. kg kropsvægt (BW) dagligt fordelt på to lige store doser. N-Acetylcystein et håndkøbslægemiddel, som også er en antioxidant, vil blive givet oralt i en dosis på 200 mg to gange dagligt for at have en synergistisk effekt med Deferipron.

Hvis de lider af diabetes, vil de desuden modtage Januet (Sitagliptin/metformin).