Wolfram-oireyhtymän tyypin 2 hoito kelaattorilla, deferiproni- ja inkretiinipohjaisella hoidolla
keskiviikko 24. elokuuta 2016 päivittänyt: David Zangen, Hadassah Medical Organization
Wolfram-oireyhtymän tyypin 2 hoito kelaattorilla deferipronilla ja inkretiinipohjaisella hoidolla
Potilaita, joilla on geneettisesti diagnosoitu äskettäin raportoitu ja harvinainen Wolfram-oireyhtymä tyyppi 2 (WFS2) ja joilla on rappeuttava ja oireellinen sairaus, mukaan lukien oireet, kuten diabetes, verihiutaleiden aggregaatiohäiriö tai näköongelmat, pyydetään osallistumaan tähän tutkimukseen.
Kun tiedetään WFS2:n patomekanismi nopeaan solukuolemaan, osallistujille tarjotaan taudin vakavuuden arvioimiseksi tehtyjen perustutkimusten jälkeen kelaattorihoitoa, jossa antioksidantin asetyylikysteiinin lisäksi diabeetikoilla Incertin (GLP-1 ) -hoitoa. tarjota myös.
Perustutkimukset toistetaan 2 kuukauden ja 5 kuukauden hoidon jälkeen taudin etenemisen arvioimiseksi ja sen osoittamiseksi, voisiko kelaattori- ja antioksidanttihoito sekä diabeetikoilla GLP-1-hoito pysäyttää taudin etenemisen. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
WFS2-mutaatiossa vaikuttaa proteiiniravinteiden puutteeseen liittyvä autofagiatekijä 1 (NAF-1).
Ottaen huomioon tunnetun tuloksen NAF-1-proteiinin toimintahäiriöstä eläin- ja viljellyissä solulinjamalleissa, nimittäin myrkyllisen raudan kertymisen mitokondrioihin, mikä johtaa mitokondrioiden tuhoutumiseen ja oksidatiiviseen stressiin, pyrimme saamaan fibroblastinäytteitä potilailta ja (käytä laboratoriofibroblasteja terveiltä koehenkilöt kontrolleina) Näitä soluviljelmiä tutkitaan aluksi solunsisäisen raudan kertymisen varalta, ja sitten ne arvioidaan uudelleen deferipronilla ja/tai glukagonin kaltaisella peptidillä 1 (GLP-1) tehdyn ex vivo -käsittelyn jälkeen laboratoriossa.
Jos toistuva (n>=3) histologinen näyttö vahvistaa deferipronin ja/tai GLP-1:n (incertiinipohjainen hoito) hyödyllisen vaikutuksen potilaan viljeltyihin fibroblasteihin kääntämällä myrkyllisen raudan kertymisen potilaan mitokondrioihin normaalille tasolle, hän tarjotaan "in vivo" -hoitoa, jossa käytetään oraalista kelatoivaa ainetta - dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjien (DPP-4) estäjien tai GLP-1-reseptoriagonistien kanssa tai ilman niitä. GLP-1-pohjaisen hoidon lisääminen riippuu potilaan diabeettisesta tilasta.
Ennen 60 ja 150 päivän kelaattori- ja/tai GLP-1-hoitoa ja sen jälkeen he käyvät läpi seuraavat kliiniset ja laboratorioarvioinnit, jotka määrittävät verrattavat lähtötason ja hoidon jälkeiset parametrit (tulos):
yksityiskohtainen sairaushistoria ja fyysinen tutkimus täydellinen verenkuva (CBC) ja rautatasot verihiutaleiden aggregaatiotutkimukset Fundoskooppi ja visuaaliset herätepotentiaalit (VEP) Kuulon arviointi Suun glukoosin sietotesti valinnainen Laskimonsisäinen glukoositoleranssitesti (IVGTT) /glukagoni/arginiinitesti HBA1C Päivittäinen profiili verensokeri Valinnainen CGMS (jatkuva glukoosin seurantajärjestelmä) Gastroskopia ja mahalaukun biopsia, jos potilaalla on vatsakipua, hematemeesia, melena- tai raudanpuuteanemiaa tai jos kliinisesti epäillään peptistä haavatautia.
Rautakelaattorin rutiininomaiseen käyttöön perustuen FDA on hyväksynyt Deferiprone for Thalassemia (jossa on Israelin lasten hematologiayhdistyksen yksityiskohtaiset viralliset ohjeet) ja samankaltaiseen solun alle kertyvään rautaa keräävään sairauteen - esim. Friedreich Ataxia, käytämme aluksi 20 mg annosta painokiloa (BW) kohti päivittäin jaettuna kahteen yhtä suureen annokseen. N-asetyylikysteiiniä, reseptivapaata lääkettä, joka on myös antioksidantti, annetaan suun kautta 200 mg:n annoksena kahdesti päivässä, jotta sillä on synergistinen vaikutus deferipronin kanssa.
Lisäksi, jos he kärsivät diabeteksesta, he saavat Januetia (sitagliptiini/metformiini).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
20
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, kaiken ikäiset, joilla on geneettisesti ja kliinisesti diagnosoitu Wolfram-oireyhtymä tyyppi 2.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät ole yhteistyöhaluisia.
- Potilaat, joilla on luuydinsairaus tai neutropenia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Deferiproni ja asetyylikysteiini
PO Deferiproni 20 mg/kg jaettuna 2 annokseen PO Asetyylikysteiini 200 mg jaettuna 2 annokseen 5 kuukauden kesto
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Deferiproni ja asetyylikysteiini sitagliptiinin ja metformiinin kanssa
PO Deferiproni 20 mg/kg jaettuna 2 annokseen PO Asetyylikysteiini 200 mg jaettuna 2 annokseen PO Januet 50/500, jos paino < 30 kg ja 50/850, jos paino> 30 kg *2/D 5 kuukauden kesto
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Veren insuliinitasot vasteena glukoosihaasteelle - suun kautta otettava glukoositoleranssitesti (OGTT) ja suonensisäinen glukoositoleranssitesti (IVGTT)
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
5 kuukautta
|
|
Verihiutaleiden aggregaatio adenosiinidifosfaatiksi (ADP) ja kollageeniksi - verikoe verihiutaleiden toimintatestiä varten
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
5 kuukautta
|
|
Hermojen johtumisnopeus VEP:ssä
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
5 kuukautta
|
|
HBA1C taso
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
5 kuukautta
|
|
päivittäinen veren glukoositason mittaus Glucometerilla 2–5 kertaa päivässä
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
5 kuukautta
|
|
C-peptidipitoisuudet veressä vasteena glukoosihaasteelle - Oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT) ja laskimonsisäinen glukoositoleranssitesti IVGTT
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
5 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David Zangen, Professor, Head of pediatric endocrinology department
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lu S, Kanekura K, Hara T, Mahadevan J, Spears LD, Oslowski CM, Martinez R, Yamazaki-Inoue M, Toyoda M, Neilson A, Blanner P, Brown CM, Semenkovich CF, Marshall BA, Hershey T, Umezawa A, Greer PA, Urano F. A calcium-dependent protease as a potential therapeutic target for Wolfram syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Dec 9;111(49):E5292-301. doi: 10.1073/pnas.1421055111. Epub 2014 Nov 24.
- Amr S, Heisey C, Zhang M, Xia XJ, Shows KH, Ajlouni K, Pandya A, Satin LS, El-Shanti H, Shiang R. A homozygous mutation in a novel zinc-finger protein, ERIS, is responsible for Wolfram syndrome 2. Am J Hum Genet. 2007 Oct;81(4):673-83. doi: 10.1086/520961. Epub 2007 Aug 20.
- Shang L, Hua H, Foo K, Martinez H, Watanabe K, Zimmer M, Kahler DJ, Freeby M, Chung W, LeDuc C, Goland R, Leibel RL, Egli D. beta-cell dysfunction due to increased ER stress in a stem cell model of Wolfram syndrome. Diabetes. 2014 Mar;63(3):923-33. doi: 10.2337/db13-0717. Epub 2013 Nov 13.
- Yamane S, Hamamoto Y, Harashima S, Harada N, Hamasaki A, Toyoda K, Fujita K, Joo E, Seino Y, Inagaki N. GLP-1 receptor agonist attenuates endoplasmic reticulum stress-mediated beta-cell damage in Akita mice. J Diabetes Investig. 2011 Apr 7;2(2):104-10. doi: 10.1111/j.2040-1124.2010.00075.x.
- Tamir S, Paddock ML, Darash-Yahana-Baram M, Holt SH, Sohn YS, Agranat L, Michaeli D, Stofleth JT, Lipper CH, Morcos F, Cabantchik IZ, Onuchic JN, Jennings PA, Mittler R, Nechushtai R. Structure-function analysis of NEET proteins uncovers their role as key regulators of iron and ROS homeostasis in health and disease. Biochim Biophys Acta. 2015 Jun;1853(6):1294-315. doi: 10.1016/j.bbamcr.2014.10.014. Epub 2014 Oct 23.
- Sohn YS, Tamir S, Song L, Michaeli D, Matouk I, Conlan AR, Harir Y, Holt SH, Shulaev V, Paddock ML, Hochberg A, Cabanchick IZ, Onuchic JN, Jennings PA, Nechushtai R, Mittler R. NAF-1 and mitoNEET are central to human breast cancer proliferation by maintaining mitochondrial homeostasis and promoting tumor growth. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Sep 3;110(36):14676-81. doi: 10.1073/pnas.1313198110. Epub 2013 Aug 19.
- Chen YF, Kao CH, Chen YT, Wang CH, Wu CY, Tsai CY, Liu FC, Yang CW, Wei YH, Hsu MT, Tsai SF, Tsai TF. Cisd2 deficiency drives premature aging and causes mitochondria-mediated defects in mice. Genes Dev. 2009 May 15;23(10):1183-94. doi: 10.1101/gad.1779509.
- Chen YF, Wu CY, Kirby R, Kao CH, Tsai TF. A role for the CISD2 gene in lifespan control and human disease. Ann N Y Acad Sci. 2010 Jul;1201:58-64. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05619.x.
- Pandolfo M, Hausmann L. Deferiprone for the treatment of Friedreich's ataxia. J Neurochem. 2013 Aug;126 Suppl 1:142-6. doi: 10.1111/jnc.12300.
- Drucker DJ. Glucagon-like peptides. Diabetes. 1998 Feb;47(2):159-69. doi: 10.2337/diab.47.2.159.
- Yusta B, Baggio LL, Estall JL, Koehler JA, Holland DP, Li H, Pipeleers D, Ling Z, Drucker DJ. GLP-1 receptor activation improves beta cell function and survival following induction of endoplasmic reticulum stress. Cell Metab. 2006 Nov;4(5):391-406. doi: 10.1016/j.cmet.2006.10.001.
- Cunha DA, Ladriere L, Ortis F, Igoillo-Esteve M, Gurzov EN, Lupi R, Marchetti P, Eizirik DL, Cnop M. Glucagon-like peptide-1 agonists protect pancreatic beta-cells from lipotoxic endoplasmic reticulum stress through upregulation of BiP and JunB. Diabetes. 2009 Dec;58(12):2851-62. doi: 10.2337/db09-0685. Epub 2009 Aug 31.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 17. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. elokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 29. elokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 29. elokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. elokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Hermoston sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Silmäsairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Diabetes mellitus
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Korvan sairaudet
- Silmäsairaudet, perinnölliset
- Pohjukaissuolen sairaudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Näköhermon sairaudet
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Sensaatiohäiriöt
- Perinnölliset optiset atrofiat
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Poikkeavuuksia, useita
- Kuulohäiriöt
- Näköhäiriöt
- Kuurosokeat häiriöt
- Sokeus
- Kuurous
- Diabetes Insipidus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Kuulon menetys
- Kuulonalenema, Sensorineuraalinen
- Metaboliset sairaudet
- Mahahaava
- Rautaaineenvaihduntahäiriöt
- Optinen atrofia
- Wolframin oireyhtymä
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Suojaavat aineet
- Hengityselinten aineet
- Inkretiinit
- Antioksidantit
- Vastalääkkeet
- Kelatointiaineet
- Sekvestoivat aineet
- Free Radical Scavengers
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- Odottajat
- Rautaa kelatoivat aineet
- Metformiini
- Sitagliptiinifosfaatti
- Asetyylikysteiini
- N-monoasetyylikystiini
- Deferiproni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0003-16-HMO
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Diabetes mellitus
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes | Diabetes tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes mellitus | Autoimmuuni Diabetes | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen | Nuorten diabetes | Diabetes, Autoimmuuni | Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1 | Diabetes... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Meir Medical CenterValmisTyypin 2 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, ei-insuliiniriippuvainen | Diabetes mellitus, suun hypoglykeemisestä hoidosta | Aikuisten tyypin diabetes mellitusIsrael
-
Guang NingRekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes mellitus | Monogeneettinen diabetes | Pankreatogeeninen diabetes | Huumeiden aiheuttama diabetes mellitus | Muut diabetes mellituksen muodotKiina
-
Medical College of WisconsinMedical University of South CarolinaValmisDiabetes mellitus | Tyypin 2 diabetes mellitus | Aikuisten alkava diabetes mellitus | Insuliinista riippumaton diabetes mellitus | Ei-insuliiniriippuvainen diabetes, tyyppi IIYhdysvallat
-
Peking Union Medical College HospitalTuntematonTyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes mellitus | Raskausdiabetes mellitus | Pankreatogeeninen diabetes mellitus | Pregestational Diabetes mellitus | Diabetespotilaat perioperatiivisella kaudellaKiina
-
SanofiValmisTyypin 1 diabetes - tyypin 2 diabetes mellitusUnkari, Venäjän federaatio, Saksa, Puola, Japani, Yhdysvallat, Suomi
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationValmisTyypin 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, tyyppi I | Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1 | IDDMYhdysvallat, Australia
-
University Hospital, CaenValmisTyypin 1 diabetes mellitus kypsyys alkaaRanska
-
Medical College of WisconsinMedical University of South Carolina; National Institute of Diabetes and...Aktiivinen, ei rekrytointiDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes mellitus, tyyppi II | Diabetes mellitus, aikuisilla alkava | Diabetes mellitus, insuliinista riippumaton | Diabetes mellitus, insuliinista riippumatonYhdysvallat
-
Medical College of WisconsinNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes mellitus, tyyppi II | Diabetes mellitus, aikuisilla alkava | Diabetes mellitus, insuliinista riippumaton | Diabetes mellitus, insuliinista riippumatonYhdysvallat