Trattamento della sindrome di Wolfram di tipo 2 con il chelante deferiprone e la terapia a base di incretina

Nella mutazione WFS2 è interessato il fattore 1 dell'autofagia di privazione dei nutrienti proteici (NAF-1).

Dato il risultato noto della disfunzione della proteina NAF-1 nei modelli di linee cellulari animali e in coltura, vale a dire un accumulo tossico di ferro nei mitocondri, che porta alla distruzione mitocondriale e allo stress ossidativo, ci proponiamo di ottenere campioni di fibroblasti dai pazienti e (usare fibroblasti di laboratorio da soggetti sani soggetti come controlli) Queste colture cellulari saranno inizialmente studiate per l'accumulo di ferro intracellulare e quindi rivalutate dopo trattamento con Deferiprone e/o Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) ex-vivo in laboratorio.

Se l'evidenza istologica ripetuta (n>=3) conferma l'effetto benefico del Deferiprone e/o del GLP-1 (terapia a base di incertina) nei fibroblasti in coltura del paziente riportando l'accumulo di ferro tossico nei mitocondri del paziente a un livello normale, lui/lei verrà offerta una terapia "in vivo" utilizzando l'agente chelante orale - con o senza inibitori dell'inibitore della dipeptidilpeptidasi-4 (DPP-4) o agonisti del recettore del GLP-1. L'aggiunta di una terapia basata su GLP-1 dipenderà dallo stato diabetico del paziente.

Prima e dopo 60 e 150 giorni di terapia con Chelante e/o GLP-1, saranno sottoposti alle seguenti valutazioni cliniche e di laboratorio che stabiliranno i parametri basali e post-terapeutici (esito) da confrontare:

anamnesi dettagliata ed esame obiettivo emocromo completo (CBC) e livelli di ferro studi di aggregazione piastrinica fundoscopia e potenziali evocati visivi (VEP) valutazione dell'udito test di tolleranza al glucosio orale facoltativo test di tolleranza al glucosio endovenoso (IVGTT)/test del glucagone/arginina HBA1C profilo giornaliero di glicemia Facoltativo CGMS (sistema di monitoraggio continuo del glucosio) Gastroscopia e biopsia gastrica se il paziente soffre di dolori addominali, ematemesi, melena o anemia da carenza di ferro o se si sospetta clinicamente una malattia da ulcera peptica.

Sulla base dell'uso di routine del chelante del ferro, approvato dalla FDA, Deferiprone per la talassemia (con linee guida ufficiali dettagliate dell'associazione israeliana per l'ematologia pediatrica) e per una malattia simile da accumulo di ferro subcellulare - ad es. Friedreich Atassia, inizialmente utilizzeremo una dose di 20 mg per chilogrammo di peso corporeo (PC) al giorno suddivisa in due dosi uguali. L'N-acetilcisteina, un farmaco da banco che è anche un antiossidante, verrà somministrato per via orale nella dose di 200 mg due volte al giorno per avere un effetto sinergico con il Deferiprone.

Inoltre, se soffrono di diabete riceveranno Januet (Sitagliptin/metformina).