Behandeling van Wolfram-syndroom type 2 met de op chelator deferipron en incretine gebaseerde therapie

Bij WFS2-mutatie wordt de eiwit-voedingsstof-deprivatie autofagiefactor-1 (NAF-1) aangetast.

Gezien het bekende resultaat van NAF-1-eiwitdisfunctie in dierlijke en gekweekte cellijnmodellen, namelijk een toxische ophoping van ijzer in de mitochondriën, leidend tot mitochondriale vernietiging en oxidatieve stress, streven we ernaar om fibroblastmonsters van de patiënten te verkrijgen en (gebruik laboratoriumfibroblasten van gezonde proefpersonen als controles) Deze celculturen zullen in eerste instantie worden bestudeerd op intracellulaire ijzeraccumulatie en daarna opnieuw geëvalueerd na behandeling met deferipron en/of Glucagon-achtig peptide 1 (GLP-1) ex-vivo in het laboratorium.

Als herhaaldelijk (n>=3) histologisch bewijs het gunstige effect bevestigt van deferipron en/of GLP-1 (therapie op basis van incertine) in de gekweekte fibroblasten van de patiënt door de toxische ijzerophoping in de mitochondriën van de patiënt om te keren naar een normaal niveau, moet hij/zij zal "in vivo" therapie worden aangeboden met behulp van de orale chelaatvormer - met of zonder dipeptidylpeptidase-4-remmer (DPP-4)-remmers of GLP-1-receptoragonisten. Het toevoegen van op GLP-1 gebaseerde therapie zal afhangen van de diabetesstatus van de patiënt.

Voorafgaand aan en na 60 en 150 dagen Chelator- en/of GLP-1-therapie zullen ze de volgende klinische en laboratoriumevaluaties ondergaan die de te vergelijken basis- en posttherapeutische parameters (uitkomst) zullen vaststellen:

gedetailleerde medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek volledig bloedbeeld (CBC) en ijzergehalte onderzoek naar bloedplaatjesaggregatie Fundoscopie en visual evoked potentials (VEP) Gehoorevaluatie Orale glucosetolerantietest optioneel Intraveneuze glucosetolerantietest (IVGTT)/glucagon/argininetest HBA1C Dagelijks profiel van bloedglucose Optioneel CGMS (Continuous Glucose Monitoring System) Gastroscopie en maagbiopsie als de patiënt lijdt aan buikpijn, hematemese, melena of bloedarmoede door ijzertekort of als er een klinische verdenking bestaat op een maagzweer.

Gebaseerd op het routinematige gebruik van de ijzerchelator, goedgekeurd door de FDA, Deferipron voor thalassemie (met gedetailleerde officiële richtlijnen van de Israëlische vereniging voor pediatrische hematologie) en voor een vergelijkbare subcellulaire ijzeraccumulerende ziekte - b.v. Friedreich Ataxia, zullen we aanvankelijk een dosis van 20 mg per kilogram lichaamsgewicht (BW) per dag gebruiken, verdeeld over twee gelijke doses. N-acetylcysteïne, een vrij verkrijgbaar geneesmiddel dat ook een antioxidant is, zal oraal worden toegediend in een dosis van tweemaal daags 200 mg om een ​​synergetisch effect met deferipron te hebben.

Bovendien krijgen ze, als ze diabetes hebben, Januet (Sitagliptine/metformine).